抗生素耐药已成为威胁公众健康的世界问题，其不仅导致患者面临感染时无药可用，而且还增加了患者医疗花费、延长住院时间、加重社会和经济负担。2011年WHO主题即是“抗生素耐药：今天不采取行动，明天就无药可用”。抗生素耐药危机由此可见一斑。
    目前已有对中国二、三级医院抗生素使用情况的调查，但对于初级医疗机构的了解却知之甚少，而一级单位正是为大多数患者提供医疗服务的机构，因此，有必要对其抗生素处方和使用情况进行研究。
    首都医科大学附属北京世纪坛医院I期临床中心Wang博士等，对2009-2011年间中国初级医疗机构抗生素使用情况进行了统计。研究发现，国内初级医疗机构抗生素处方频繁，且多数处方不合理、情况堪忧，有可能导致抗生素耐药性向世界范围内传播。该结果近期发表在JAMA Interal Medicine上。
    1.研究范围
    该研究为一项回顾性调查，研究人员从全国经济发展程度不等的6个省中，随机挑选48家初级医疗单位。根据筛查年限（2009年至2011年），从中纳入39家有资质的单位进行调研，包括23家城市初级医院和16家农村初级医院。
    所研究样本共涉及7311次门诊就诊和2888次住院的处方记录材料。主要调研指标包括门诊和住院病人的一般信息、用药情况、疾病诊断以及抗生素使用情况等。此外，还对不合理的抗生素处方例数进行统计。
    2.初级医院概况
    结果显示，初级医疗机构中大多数医务人员学历不到大学本科。其中，医务人员主要包括医生助理、助理药师、护士和助理护士。政府对每家初级医疗机构的补助范围占总收入的3.6%-92.5%，中位数为34.0%。
    3.抗生素使用情况
    初级医疗机构处方抗生素种类8-111种不等，中位数是28种；包括34种（范围从10-115种）单药。门诊就诊处方记录中，抗生素处方占52.9%；其中，仅39.4%属于合理处方。门诊就诊患者中，77.5%接受了抗生素治疗；其中，仅24.6%属于合理处方。
    抗生素处方原因分析显示，78.0%因感冒处方，93.5%因支气管炎处方；其中，所处方抗生素28.0%用到含头孢菌素类的药物，15.7%用到含氟喹诺酮类的药物。共有55.0%的抗生素处方是2种或以上药物的联合用药。
    市内医院非手术患者中，平均抗生素治疗时间为10.1（7.8）天；手术患者中，98.0%用到了抗生素，而其中63.8%属于预防性用药。
    寄语
    中国初级医疗机构中不合理抗生素用药情况普遍存在，其中很大一部分原因与以药牟利的经济因素、医疗专业人员教育程度低和技能水平不足以及缺乏监管有关。
    为了克服这些缺点，必须增强对初级医疗机构的财政支持并做到“医”、“药”分离。此外，还需改进提高医疗专业培训水平，加强确保合理使用抗生素的体系建设。

    今年是一个平局。 
    自2012年以来，我就在评选每年度获批的最重要新药。其中的竞争一直非常激烈，但今年有两种新药不分伯仲，以至于我认为挑谁来当最终的赢家都是不公平的。它们分别是来自默克公司（Merck）的Keytruda，以及来自百时美施贵宝公司（Bristol-Myers Squibb）的Opdivo。 
    不要纠结于它们繁琐的药名，这两种新药代表着肿瘤病学的突破：解锁免疫系统，使之成为攻击肿瘤细胞的武器。这些药物能够阻断白细胞表面的“程序性细胞死亡受体”，而癌细胞常常利用这种受体来阻止白细胞攻击自己。 
    在其他治疗手段均告失败的黑色素瘤患者身上，有20%-40%的人在接受上述药物治疗后肿瘤出现收缩。而在这部分患者当中又有5%-10%的人，其肿瘤收缩持续了6个月以上的时间。

    未来潜力 
    不过，这些药物的真正潜力还是在于它们在治疗黑色素瘤乃至未来治疗其他癌症的方向上行动得更早。Keytruda在9月份首先获批，Opdivo则在三个月后获批。 
    不过，百时美施贵宝公司在完成Opdivo的试验研究方面远远领先于其他治疗黑色素瘤的药物。投资银行的一些分析师称，这一点可能让该公司拥有了某种优势。不管怎样，未来几年这两种药物的销售额预计将达到30亿美元。 
    在接下来的一年中，我们应该能够听到更多关于使用这两种新药治疗非小细胞肺癌的消息。百时美施贵宝公司使用Opdivo治疗这种疾病的临床试验将受到密切关注，在其他癌症的应用研究也正在进行当中。 
    像罗氏（Roche）和阿斯利康（AstraZeneca）那样的公司，他们也在各自研发类似的药物。除此之外，还有其他一些治疗方法利用了免疫系统，它们也让医生和研究人员备受鼓舞。

    新药增多 
    根据美国食品药物管理局（FDA）公开的数据，该局在2014年批准了41种新药，数量是自1996年以来最多的。这个数字是2007年获批新药的两倍还多，那一年的医药行业似乎正处于持续多年的“旱期”。 
    获批新药数量庞大对制药企业来说是个好兆头，其中也包括那些发明和研制多种药物的小型生物技术公司。2014年，纽约证券交易所的ARCA医药指数（ARCA Pharmaceutical Index）上涨了15%，纳斯达克的安硕生物科技指数（iShares  Biotechnology index）上涨了35%，而同期标准普尔500指数（S&P 500）仅上涨13%。 
    2014年获批的新药还包括：来自吉利德科学公司（Gilead Sciences）的Harvoni，这种治疗丙肝的特效药一天只需服用一片，为该领域首创；来自雅培生命公司（AbbVie）的Viekira Pak，这也是一种治疗丙肝的竞品药物，一天需服用四片。Sovaldi（通用名：索非布韦）是Harvoni的主要成分之一，它本身即当选2013年最重要的新药。 
    2014年其他重要的获批新药还有：治疗革兰氏阴性菌的新抗生素Zerbaxa；治疗特发性肺纤维化的Esbriet；以及安进公司（Amgen）出品的Blincyto，这是一种治疗B淋巴母细胞淋巴瘤的药物。

 

    高昂成本 
    所有这些创新都具有高昂的成本。尽管制药企业的生产效率得到提升，但他们也面临着研发费用不断攀升的局面。不过，制药企业同样展示出惊人的定价能力，将药物成本抬高到10年前无法想象的高水平。 
    Keytrud和Opdivo都需要每位患者每年花费15万美元。由于这两种药物是如此相似，一些分析师在猜测它们会不会出现类似于丙肝治疗药物的那种局面。吉利德给Harvoni制定的价格是每人每年9.5万美元，雅培生命给竞品Viekira Pak定下的价格则是8.3万美元，并没有低很多。 
    不过，雅培生命之后又跟医药福利管理巨头快捷药方公司（Express Scripts）达成了一项协议，向后者提供大幅折扣，条件是后者不得大批量采购Harvoni。 
    然而，这种情形可能很难在抗癌药物领域再现。吉利德和雅培生命的药物基本上是获批治疗同一种类型的患者，Keytrud和Opdivo在目前来说也是如此。但随着时间的推移，这些抗癌药物可能会基于不同的研究被获批用于治疗不同病症的患者。 
    到那个时候，它们将无法成为彼此的替换药品，如此一来，恐怕默克和百时美施贵宝都不会愿意提供大幅折扣。不过，这要到明年再见分晓了。

    “我们就是想有尊严地活下去。”慢粒白血病患者陆勇感慨。“无论富有还是贫穷，人都能在自如支配自己钱财的情况下看得起病，就是有尊严地活着。”
    近日，白血病患者从印度代购仿制药格列卫的事件呈现在公众面前。尽管印度仿制药在中国没有得到认证，但是它与进口抗癌药的巨大差价让代购这条快捷途径显得颇受欢迎。
    在众多讨论后，高价“救命药”背后一系列问题浮出水面：中国的进口抗癌药在众多国家中居于最高位，甚至与韩国相差2倍。中国的价格为什么如此高昂？与印度同为仿制药大国，为什么中国少有国际水准的仿制药？人民网记者针对瑞士诺华格列卫高价背后的成因再次进行调查。

    原研药享受单独定价权价格“岿然不动”
    据介绍，格列卫是人类历史上第一个成功研制的小分子靶向药物，可以有效地控制慢粒白血病人的染色体变异。格列卫的出现，使慢性粒细胞白血病患者的十年生存率从以前的不到50%，增加到了现在的90%左右，并且绝大多数患者可以正常工作和生活。
    但由于瑞士诺华公司生产的原研药格列卫价格昂贵，让很多患者望而怯步。自2001年第一次被引入中国至今，格列卫的价格一直是23500/盒，一盒一个月，一年就28万多元。人民网跨国调查发现，诺华格列卫在中国的零售价最高，那么，一款关乎患者生命的进口药物价格，究竟是如何制定出来的？
    一位研究药品定价的人士介绍，中国药品定价分为三类，一类是政府定价 (如疫苗)，一类是市场调节，还有一类是政府指导价，形式为最高零售价限价，包括统一定价和单独定价，而专利药都属于单独定价。
    国外申请专利的原研药享受单独定价权，这导致其在价格上“岿然不动”。业内人士认为，这一规定其实在法律上缺乏依据。早在2010年国家发改委就开始制订《药品价格管理办法征求意见稿》，试图取消原研药的“价格特权”。但几年过去了，意见稿还未有定论。

    制造、研发成本由企业患者共同“买单”
    药品成本是影响定价的重要因素之一，其中包括制造成本和研发成本。“如果单纯以制造成本计算，靶向抗癌药的利润率在90%以上，但这是外行的算法。”某医药销售公司负责人介绍说，看药的利润，也得看研发环节，而研发成本影响更大。“比如一款抗癌药，临床实验费用达十几亿美元，这部分肯定要由患者承担。”

 

各大医药公司研发新药的巨额花费

    过去一般认为，一种进口抗癌药物的研发成本需要10亿美元左右。不过一项数据表明，开发一个新药的费用远不止这些，比如瑞士诺华公司，在1997年到2011年间研发花费大概在836亿美元，在这期间只批准了21个新药，平均算起来每个新药花费为40亿美元，这其中还包含了很多研发失败的项目。

    明暗回扣环环相扣 特殊环境催高药价
    国内正规进口的抗癌药价格高昂，还与中国医药领域的高回扣有关。“哪个企业不给医院回扣，不出三个月肯定倒闭。”一位医药销售公司亚太地区负责人接受媒体采访时说，救人性命的抗癌药，被当作医药界最有价值的摇钱树，高回扣、高药价的问题更突出。
    按照规定，内地医院可在实际购进价的基础上加价10%-15%。一位研究药品定价的人士说，“中国内地比较特别，还有制度成本，只要你不改它，它一定会加到药价上去。”此外，从药物出厂定价，走到医院药房，中间的环节渠道存在太多的灰色空间。
    “如果把15%的药品加成拿走，好多医院都活不了，因为政府只给医院5%的财政支出。以药养医是政府的问题，不是医院的问题，也不是医生的问题。”北京肿瘤医院主任医师张晓东对媒体记者表示。
    如果15%的价格是明的回扣，而在实际操作中，暗的回扣也时有发生。据媒体公开报道，进口药的回扣还表现在各种巧妙的手段上，“回访会”、“有奖征文”、“学术会议”以及冠冕堂皇的“教育资助基金”等如今都已成为敏感字眼。

    中国仿制药与印度“差距极大”构不成竞争
    “中国是仿制药大国，但是创新能力不强，中国市场几乎没有靶向药物的仿制药，构不成竞争，靶向药物的药价自然降不下来。”国内医药部门一位不愿意透露名字的人士接受媒体采访时称。
    作为专利药品，瑞士诺华格列卫的专利受到法律的严格保护。但由于格列卫是与人的生命健康密切相关的特效药，国际专利法对其网开一面，允许一国在特殊情况下实行专利强制许可，对这种药品进行仿制。
    近几年，印度获批的仿制药申请基本都占到美国食品药品监督管理局 (FDA) 批准的约1/3，暂时性批准占到近40%。有分析称，中国作为仿制药的另一大市场，仿制药生产和印度相比无论是在规模还是质量上，都有着极大的差距。
    医药行业分析师边晨光对媒体记者表示，企业的根本立足点是利益，而国家政府的立足点则是民生。外国药品价格高昂，让许多病人望而却步，而国家应当有所作为。“印度和泰国都曾以国家层面与国外药企大公司进行交涉，并且特别保护本国仿制药，但中国在此方面还未有实质行动。”

    市食品药品监督管理局食品安全信息通报正式“扩容”。从今年起，不合格保健食品名单也将同期公布。昨日市食药监局通报，在近期的监督检查工作中，共发现“青辰浪”牌竹荪等18种食品及“便必舒”牌芦荟胶囊等2批次保健食品不合格。
    据介绍，这是保健食品首次被纳入市食药监局通报的不合格食品名单中。市食药监局相关负责人介绍，今后不合格保健食品通报将正式纳入食品安全信息中，随不合格食品名单一起通报。
    本次通报内容显示，一批次标称能“润肠通便”的“便必舒”牌芦荟胶囊，被检出霉菌超标近6倍。霉菌中的毒素对人的主要毒性表现为神经和内分泌紊乱、免疫抑制、致癌致畸、肝肾损伤、繁殖障碍等。同时，还有一批次标称供“免疫力低下者使用”的“江绿”牌甘草片，其中所含的甘草酸只有标准值最低限的4%左右。
    同时，市食药监局还通报了18个批次的不合格食品，其中包括9批次桶装水，不合格原因均为菌落总数超标。市食药监局提示，凡已购买上述不合格批次产品的消费者，可凭购物小票和外包装向销售单位要求退货。

    作为心血管疾病的主要的独立危险因素，高血压在全世界范围内流行，从根本上对其进行预防是问题的关键。DASH-Sodium（The Dietary Approaches to STOP Hypertension-Sodium）研究表明不同程度的限钠饮食均有血压的下降，而自由人群中如何通过饮食结构调整改善血压却悬而未决。
    为此，来自伦敦帝国学院流行病学中心的John Molitor等进行了INTERMAP(International Study of Macronutrients  micronutients and Blood Pressure)试验，结果是振奋人心的，全文近期在线发表在Hypertension杂志上。
    INTERMAP试验是一项国际间合作，共纳入日本、中国、英国、美国年龄介于40到59岁人群4680名。入组条件均经过严格的血压筛查，身体状况评估，测量身高体重以及问卷调查每日饮酒量。其次，采用24小时回忆法评估饮食，问卷调查消除混杂因素。收集受试者24小时内起止两次的尿液，检测尿钠钾镁钙肌酐等。本文仅针对美国地区2195名受试者数据进行评价。
    所有参与者均采用类OMNIHEART（The Optimal Macronutrient Intake Trial for Heart Health）饮食，共分为四个组：OMNIHEART-PRO（富含非肉类来源的蛋白质）、OMNIHEART-MFA（主要是单不饱和脂肪）、OMNIHEART-CHO（富含碳水化合物）以及对照组。
    在男性中平均收缩压/舒张压为120.4/75.7mm Hg，女性中为116.8/71.1mm Hg。平均OMNI-PRO评分在男性中为1.5，女性为1.9，略低于平均OMNI-MFA和OMNI-CHO评分。在消除混杂因素后，研究发现OMNI-PRO评分提高一点，收缩压下降1.6/0.9mm Hg，舒张压下降1.0/0.5mm Hg，其他统计组也有显著差异
    与对照组相比较，经调整后的OMNI-PRO组的平均后的收缩压和舒张压也有不同程度降低。综合男女数据来看，OMNI-PRO组收缩压/舒张压为114.1/70.9mm Hg, 对照组为119.2/74.0 mm Hg，平均降幅5.0/3.1 mm Hg，其余组均有统计学差异。
    同样，未经调整的OMNI-PRO的收缩压和舒张压以及OMNI-MFA、OMNI-CHO组也得到了类似有统计学意义的数据。
    该研究结果表明，与典型的美国饮食模式相比，类OMNIHEART饮食模式能够降低代表性人群的血压。更进一步，即使在剔除掉入组的高血压人群后，仍有阳性结果，表明普通人群的饮食结构改变也可从血压下降中获益。不足的地方在于即便使用了较为严密的统计学方法，许多影响结果的因素仍不可避，而且入组人群仅限于40到59岁的成年人。
    限制钠盐摄入的OMNIHEART式的饮食方式可以带来自由人群的普遍受益。所以可以断言，未来的饮食降压处方不仅仅是蔬菜水果，高蛋白和高单不饱和脂肪酸的低钠饮食同样获益明显。这是继DASH-Sodium研究之后的饮食结构调整控制血压的又一里程碑，我相信这也是医学界献给2015年最好的礼物！

    据外媒6日报道，英国牛津大学的科学家开始在健康的志愿者身上试验抗击埃博拉病毒的新疫苗。
    此次试验共有72名年龄在18-50岁的成年志愿者参加。最初在猴子身上的试验结果显示，这种疫苗完全可以使它们受到保护。牛津的志愿者是接受该疫苗的首批人体试验。
    牛津大学病理科的马休博士说，该试验的主要目的是要弄明白这个疫苗的安全性。
    科学人员在给志愿者注射第一次疫苗后，将在之后的一个月或两个月再追加一次。据悉，第一针是为了启动人体的免疫系统，第二针则是要提高免疫系统的反应。虽然这两针注射液有所不同，但都包括表达埃博拉扎伊尔病株蛋白的基因。
    试验者强调，疫苗本身并不会让人感染埃博拉病毒。疫苗催动人体做出反应，会产生抗体和T细胞，试验人员将在一年中对此做跟踪监测。
    该疫苗制药厂说，他们希望在三个月内在欧洲以及非洲进行更大规模的第二期试验，并希望在2015年中期使疫苗能够在受埃博拉影响最严重的非洲国家利比里亚、几内亚和塞拉利昂使用。希望今年能够生产大约两百万支疫苗。 
    类似小规模的疫苗人体试验也将在美国和非洲其他三个没有受埃博拉病毒影响的国家进行。
    埃博拉迄今为止已经造成超过8000人死亡。

    近日，美国糖尿病学会（ADA）在Diabetes Care杂志中发表了新版的糖尿病诊疗指南，强调40岁以上的糖尿病患者一般均应常规接受他汀类药物治疗，这与心血管领域其他指南的推荐相一致。新版指南中一个很大的变化就是，推进根据患者的风险情况来决定选择中等强度还是高强度的他汀类药物治疗，而不是根据低密度脂蛋白（LDL）水平。
    由于糖尿病患者存在较高的心血管疾病风险，因此新版ADA指南推荐所有40-75岁的糖尿病患者均应接受至少中等强度的他汀类药物治疗。此外，所有伴发心血管疾病的糖尿病患者，以及存在任一心血管疾病风险因素的40-75岁患者，应接受高强度他汀类药物治疗。
    新版指南的另一个变化是对糖尿病患者舒张压的控制标准有所放松，由之前的80mmHg提高到90mmHg。同时，将餐前血糖的控制目标由之前的70-130mg/dL修改为80-130mg/dL。
    新指南中一个全新的部分是推荐所有人群进行体力活动，而不仅仅是糖尿病患者。这部分的重点是日常锻炼，此外，指南还鼓励人们减少静坐时间，尤其是避免长时间（>90分钟）的静坐。尤其对于糖尿病患者，还应在日常锻炼的基础上进行每周至少两次的耐力训练。
    其他变化还包括：1.糖尿病筛查中将亚洲裔美国人的BMI分界点由25kg/m2降低到23kg/m2，因为研究发现，与BMI相同的其他种族人群相比，亚洲裔美国人的体脂比例更高。此外，这类人群腰部脂肪的分布更多；2.妊娠期糖尿病，推荐一步式糖尿病筛查；3.儿童和青少年糖尿病，新版指南推荐将HbA1c目标定为<7.5%。