据路透社报导，美国制药公司礼来上周五宣布，该公司单抗胃癌药物Cyramza在一项后期试验中可延长晚期结肠癌患者的生存期。在如此有利的III期临床数据基础上，礼来宣布将于2015年上半年向相关部门申请批准Cyramza用于已扩散至身体其他部位的晚期结直肠癌患者。礼来计划于明年的一个科学会议上提供详细的试验结果。 
    这项名为RAISE的试验共含有1000名来自全球的、罗氏的阿瓦斯汀(Avastin，贝伐珠单抗)和其他标准疗法对其治疗失败的患者。与安慰剂+化疗药物相比，Cyramza+化疗药物可显著延长患者的生存期。 
    与阿瓦斯汀相似，Cyramza也是通过抑制VEGF来达到疗效的，而VEGF则是肿瘤分泌的并用来形成为肿瘤提供营养的血管的一种蛋白。今年4月，FDA已批准Cyramza用于治疗晚期胃癌。Cowen and Co咨询公司预测到2020年Cyramza作为一种可治疗多种癌症的药物，其年销售额可达12亿美元。 
    在上周五发布的一份研究报告中，JP Morgan分析师Chris Schott则预测到2020年Cyramza的销售额可达13.5亿美元，其中大部分收入来自于胃癌患者，一部分来自肺癌患者，还有一小部分来自结直肠癌患者。 
    根据礼来公司的数据，结直肠癌是全世界第四大致死癌症，2012年全球有近70万人死于结直肠癌。上周五在NYSE上午的交易中，礼来这家总部位于印第安纳波利斯的制药公司的股票上涨了1美分至65.19美元。

    日前，有研究人士综合50家全球性企业近10年的年度报表等资料，就重磅生物制药行业这几年的市场销售额等情况进行了分析，并预计2014年该行业全球销售额将逼近1500亿元。虽然这一猜测还有待验证，但从各类报表所呈现出的势头来看，重磅生物制药行业的市场前景还是颇为乐观，正如该人士所言，“现有产品远远不能充满整个市场空间”。

    新“四大金刚”销售直线增长

    生物制药市场中不乏重磅产品，有句话说得好，如果年销售额不过千万美元，都不好意思说是圈里混的，足见生物制药行业每一个产品均能独当一面，功力深厚。根据全球50家大型制药企业的所有重磅生物制药（销售超过10亿美元的产品）建模推算，2013年全球重磅生物制药总销售额达1420亿美元，年增长率为9.1%，预计2014年全球销售额将逼近1500亿美元。 
    事实上，自2007年后，重磅生物制药全球销售额增速由指数增长模式进入了线性增长模式，销售额逐渐扩大，获批的新药有限，销售增量难以维持行业销售额继续以指数模式增长，但个别产品的增长模式持续指数增长或爆炸增长模式，产品层级仍然是“重磅炸弹”丛生。 
    重磅生物制药可以划分为TNF抗体、癌症抗体、病毒抗体、促红细胞生成素、促卵泡激素、干扰素α、干扰素β、粒细胞集落刺激因子、酶替代疗法、人生长激素、炎症抗体、眼科用抗体、胰岛素及其类似物、重组凝血因子等几个大类，TNF抗体类以316亿美元三年蝉联冠军，其次为癌症抗体、胰岛素及其类似物、炎症抗体，成为生物制药领域的新“四大金刚”（前四大金刚：人胰岛素、人生长激素、干扰素、促红细胞生成素）。 
    虽然前四类仍然维持着高增长态势，但促红细胞生成素已风光不再，流放出了五强，价格逐年下降可能是其销售总额逆势下降的原因；另外人生长激素、干扰素市场均出现不同程度的萎缩，干扰素α下滑超过20%。 
    从近年销售趋势来分析，新四大金刚均处于直线增长趋势，TNF抗体、癌症抗体、胰岛素及其类似物增速放缓，炎症抗体近年市场快速增长，说明市场中实力产品已经出现。 
    在年销售额百亿以下小类中，眼科用抗体增速强劲，年增长率25.6%，近期有望突破百亿大关，另外，重组凝血因子近年来销售额一直处于爬升状态，但较2012年增速放缓为4.2%，未来突破可能性不大。 
    市场为重磅产品留有空间在全球重磅生物制药公司中，罗氏以294亿美元的销售额雄踞2013年榜首，较2012年增长了5%，增速有所放缓，销售总额远远超过了随后的安进和赛诺菲。不过赛诺菲整体增势喜人，虽然已经闯入前三名，但仍然保持17.5%的增速，而第四名雅培同样处于高速增长的轨道，安进现有排名在未来可能受到来自赛诺菲和雅培的威胁。 
    诺和诺德和强生分居第五和第六名，但强生增长强劲，2013年销售额增长了近13.4%，2014年有望超越诺和诺德挤进前五名。 
    值得注意的是，各巨头的市场份额变化不大，一般以活性市场份额衡量市场竞争情况，活性市场份额越大，市场竞争越激烈。重磅生物制药领域内，各公司形成的活性市场份额非常低，但这并不能说明生物制药领域缺乏活力，虽然生物制药领域近年得以长足发展，但各产品间的差异较大，市场定位非常准确，仍未形成在同一市场多家公司短兵相接的局面。 
    因此，差异化的产品定位是弱化生物制药市场竞争的主要原因；另外，这一现象同时说明生物制药行业潜力仍然需要重磅产品挖掘，现有产品远远不能充满整个市场空间。

    9月12日，国家食品药品监督管理总局公布了关于公布第一批过度重复药品品种目录的公告。公告原文如下：   
    为更好地引导药品合理申报，避免市场药品同水平重复，防止研发投入风险，促进药品产业健康发展，依据《中华人民共和国药品管理法》、《药品注册管理办法》等有关法律法规，国家食品药品监督管理总局对在国内已上市药品和正在申报注册的药品进行全面调查，选出第一批过度重复的已上市药品品种34个、过度重复申报注册的药品品种16个，现予以公布（见附件）。   
    国家食品药品监督管理总局提醒相关单位，应充分了解市场供需状况，评估药品研发风险，慎重进行投资经营决策。各省、自治区、直辖市食品药品监督管理部门要加强对相关药品注册申请的受理审查、研制现场核查和生产现场检查，对已经公布的过度重复药品品种，做好宣传引导工作。   

    特此公告。   

                                                                                  国家食品药品监督管理总局   

                                                                                        2014年9月12日 

附件一：

     过度重复的已上市药品品种目录

序号	活性成分通用名	给药途径
1	葡萄糖	注射
2	维生素C	口服
3	安乃近	口服
4	对乙酰氨基酚	口服
5	复方磺胺甲恶唑	口服
6	氯化钠/葡萄糖	注射
7	土霉素	口服
8	氯化钠	注射
9	小檗碱	注射
10	诺氟沙星	口服
11	维生素B1	口服
12	对乙酰氨基酚/咖啡因/马来酸氯苯那敏/人工牛黄	口服
13	四环素	口服
14	利福平	口服
15	红霉素	口服
16	维生素C	注射
17	乙酰螺旋霉素	口服
18	甲硝唑	口服
19	头孢氨苄	口服
20	西咪替丁	口服
21	氨基比林/非那西丁	口服
22	氯霉素	口服
23	肌苷	口服
24	异烟肼	口服
25	阿司匹林	口服
26	呋喃唑酮	口服
27	布洛芬	口服
28	萘普生	口服
29	吡拉西坦	口服
30	雷尼替丁	口服
31	复方氨基酸	注射
32	甲硝唑	注射
33	左氧氟沙星	注射
34	维生素B6	口服

    注：相同活性成分、相同给药途径药品批准文号数量在500个以上。

附件二：

    过度重复的已上市药品品种目录

序号	活性成分通用名	给药途径
1	阿托伐他汀钙	口服
2	头孢地尼	口服
3	氢氯吡格雷	口服
4	头孢替安	注射
5	喹硫平	口服
6	氨溴索	注射
7	恩替卡韦	口服
8	法舒地尔	注射
9	奥氮平	口服
10	头孢美唑	注射
11	孟鲁司特钠	口服
12	头孢地嗪	注射
13	瑞舒伐他汀	口服
14	瑞格列奈	口服
15	头孢丙烯	口服
16	拉米夫定	口服

    注：相同活性成分、相同给药途径药品注册申请数量在50个以上。

    国家卫生计生委近日印发《关于进一步加强基层医疗卫生机构药品配备使用管理工作的意见》，调整了基层医疗卫生机构只能配备使用基本药物的办法。今后基层医疗机构，如城市社区卫生服务中心和农村乡镇卫生院，除了基本药物外，还可从医保或新农合药品报销目录中，配备使用一定数量或比例的非基本药品，落实零差率销售。 
    为什么放松基层用药限制？口子能开多大？这对老百姓有什么好处？会不会冲击基本药物制度？记者进行了采访。 

 
    一问  为何允许使用非基药 
    很多慢性病使用非基药，新规使患者在家门口就能买药，不用总去大医院。
    此前，政府办的基层医疗卫生机构只能全部配备和使用基本药物，这些基本药物包括国家基本药物目录药品和各省增补的基药目录药品。此次放开用药限制，可以使用医保目录内的非基本药物，是出于什么考虑呢？药政司有关负责人指出，部分大中城市社区卫生服务中心和农村乡镇卫生院经过多年发展，服务功能和能力大大增强，临床用药需求增加。为更好地适应基层基本医疗服务新要求、新特点，进一步满足基层用药需求，允许基层医疗卫生机构配备一定数量或比例的非基本药品。 
    北京大学医药管理国际研究中心主任史录文解释，很多慢性病如高血压、糖尿病等，使用的药物是非基药，而且要长期服用，因此在基层医疗机构往往买不到，患者还得定期去大医院买。基层也能使用非基药后，能解决这部分患者的买药之难，衔接大医院和基层用药，有利于促进双向转诊，建立分级诊疗，更好地满足患者的需求。 
    《意见》提到“配备一定数量或比例非基本药品”，但没明确规定，各地使用非基药的情况如何？记者了解到，已经有不少省份在基层打开使用非基药的“口子”，允许适度配备，满足基层用药需求。如安徽最早明确在基层可以增加一定比例非基药；山东省明确，非基本药物的配备品种和采购金额，占基层机构所有药品配备品种和采购金额的比例均不应高于20%；浙江明确不超过30%；上海在基层社区卫生服务机构增加30种非基药，使用药品达到800多种。 
    在基层医疗机构，非基药的数量或比例究竟多少合适？卫计委药政司司长郑宏认为，“制订基本药物采购计划，既要兼顾数量、质量、价格，也要考虑品牌、剂型、规格，还应与当年的消费指数、物价水平、医保筹资、工资收入挂钩，并留有余地。”因此，主张将基层药品采购纳入地方财政预算，在收支平衡前提下，最大可能地采购优质企业生产的品种和剂型，满足人们的需求。从地方实践来看，多地非基药比例不超过30%。 
    使用非基药怎么报销呢？药政司有关负责人解释，基层医疗卫生机构使用的基本药物和其他药品，都要通过省级平台网上集中采购、集中支付并零差率销售，严禁网下采购。也就是说，统一按照医保、新农合政策报销，零差率销售，没有加成。

    二问  为何不鼓励增补基药 
    基药已达520种，各省增补药品过多、过于随意，且增补易导致不合理用药。
    《意见》同时明确，以省(区、市)为单位增补非目录药品是基本药物制度实施初期的阶段性措施。而2012年版国家基本药物目录基本适应基层用药需求，因此不鼓励进行新的增补。 
    既然放开了使用非基药的“口子”，为何不直接把这些非基药增补到基药目录中，省得麻烦呢？ 
    药政司有关负责人说，基本药物制度实施初期，为缓解基层用药不足，作为阶段性措施，允许各地以省(区、市)为单位增补非目录药品，既发挥了积极作用，也存在着不规范的问题。随着2012年版基本药物目录的实施，《意见》明确提出不鼓励进行新的增补。 
    史录文说，北京大学医药管理国际研究中心在2011年3月专题研究了27个省份已公布的增补基本药物目录，平均增补188个，加上307种国家基本药物，我国基层医疗卫生机构平均配备基本药物达到了500种左右，有些省份达到600种，远远高于世卫组织推荐的标准。2012版的国家基本药物目录药品达到520种，增补后有些地区达到800多种，已接近医保目录品种总数。 
    史录文介绍，调研发现各省重合的药品只有1种，这说明各省增补药品的随意性太强，地方存在一定程度的保护主义，而且一味满足基层医疗卫生机构的“习惯用药”，会导致滥用抗生素、激素、维生素以及输液现象愈演愈烈，也隐藏着医药腐败的可能。该中心在2010年底还对6省261家基层医疗卫生机构的基本药物使用情况进行调研，发现经济不发达地区的抗生素和注射剂的使用比率仍然很高。“不应继续鼓励这样的用药方式。” 
    药政司有关负责人说，放开基层使用非基药的“口子”，不等于鼓励各省随意增补，而应挑选和当地公立大医院相衔接的医保目录内的非基药，使其在基层也能买到，并能报销更多。有利于分流大医院患者，也有利于推行分级诊疗。

    三问  会否导致基药受冷落 
    基药不一定是差药，通过医保报销、比例限制保障优先使用基药。
    放开非基药使用限制，会不会大家都去用非基药，架空基药目录，基药制度变成虚设？ 
    药政司有关负责人解释，仍鼓励优先使用基本药物。通过处方审核和处方点评等方式加强监管，提升合理用药水平。发挥药师在指导合理用药，特别是在处方审核与药物合理使用管理及研究工作中的作用。推广《国家基本药物临床应用指南》和《国家基本药物处方集》，加快基层信息化建设，通过信息化手段来促进合理用药。 
    史录文认为，放开限制不会削弱基本药物的地位，反而会加强基本药物制度的作用。各省增加的医保、新农合药物，不一定都会和目录中的基药功效重合，即使同一疾病每个人的用药都会有所不同，非基本药物不一定适合每一位患者。而且还有医保、新农合的约束，也有使用比例和金额控制，满足了大量的、一般性的基本需求，同时适度照顾了特殊性的需求，从这个层面完善了基本药物制度。 
    “基本药物不一定就是差的、人人不喜欢用的药物。它只是一种人人可公平获得、可及的保障性药品。国家通过一个完整的筹资、遴选、采购、供应的体系，保障人人有药可用。所以放开基层用药限制，只对基层用药问题改善，基本药物的主体保障作用仍在发挥。” 
    《意见》出台后，基层医疗机构与大医院使用的相同基药，以及相同的医保内的非基药，仍是同城不同价。今后两类药品仍需要通过各类定价方式改革，实现同城同价，减少医保、新农合支出，减少看病支出。

    什么是基本药物？ 
    基本药物是适应基本医疗卫生需求，剂型适宜，价格合理，能够保障供应，公众可公平获得的药品。如青霉素、红霉素、藿香正气水等。 
    2009年8月，《关于建立国家基本药物制度的实施意见》《国家基本药物目录管理办法(暂行)》和《国家基本药物目录(基层医疗卫生机构配备使用部分)》(2009版)同时发布，自此我国建立国家基本药物制度工作正式实施。政府举办的基层医疗卫生机构全部配备和使用基本药物，其他各类医疗机构也都必须按规定使用基本药物。 
    凡是纳入医保报销基本目录范围的药物，因病情需要使用且符合医保相关报销规定的，均能得到一定比例的报销。基本药物如此，非基本药物也是如此。 
    基本药物与非基本药物在医保报销方面的不同有：一是基本药物全部纳入基本医疗保障药品报销目录的范围，而非基本药物仅有部分纳入；二是国家鼓励使用基本药物，基本药物的报销比例明显高于非基本药物。

    晚期老年痴呆患者的感染管理意义重大，不仅可在患者晚年时提供高质量的医疗服务，还可最大程度的降低由多重耐药菌（MDROs）导致的公共健康威胁。
    波士顿哈佛医学院的Susan L. Mitchell教授进行了一项研究，研究结果显示，MDROs的获得与喹诺酮和第三代或第四代头孢菌素类抗生素的暴露有关。该研究结果最近发表在JAMA Internal Medicine杂志上。
    这是一项前瞻性队列研究，研究纳入波士顿地区35所养老院的362名晚期老年痴呆患者和他们的医保代理人。队列共经历496次疑似感染；72.4%的患者使用抗菌药物治疗，最常见的是喹诺酮，第三代或第四代头孢菌素类抗生素。基线时，94.8%的代理人声明，舒适是护理的首要目标，37.8%的代理人接受了临床医师关于抗菌药物使用的咨询。
    收集有关受试者的疑似感染的数据，抗菌药物的使用，抗菌剂的临床咨询，代理人对护理目标的偏好，MDROs的定植（金黄色葡萄球菌，万古霉素耐药肠球菌和多重耐药革兰氏阴性菌）。主要结局为，（1）基于共识指南，符合临床最低标准的疑似感染的抗菌治疗比例；（2）基线时MDROs非定植受试者的累积发病率。
    研究结果显示，支持抗菌药物治疗的最低临床标准占处理事件的44%，更有可能的情况是，如果当代理人被告知关于抗菌药物的使用时，传染源不是由尿路引起。基线时MDROs非定植受试者在1年时的累计发病率为48%。MDROs的获得与喹诺酮和第三代或第四代头孢菌素抗生素的暴露有关（>1天）。
    抗菌药物是大多数疑似感染的晚期老年痴呆患者的处方药物，但是，关于抗菌药物的使用往往缺乏最低的临床标准。MDROs的定植广泛存在于养老院中，并且与喹诺酮和第三代或第四代头孢菌素类抗生素有关。一个更明智的的感染管理方法可能是减少对虚弱病人的不必要治疗，这样能确保他们的首要护理目标，尽可能地提供最大程度化的舒适，降低公共健康威胁。

    据路透社日内瓦消息，世界卫生组织（WHO）于9月4日呼吁，制药公司和监管机构应通力协作，加速安全有效埃博拉病毒治疗药物和疫苗的研发。
    据WHO在日内瓦召开的为期2天会议发放的文件显示，8种试验性治疗药物和“2个有希望的候选疫苗”已显示出潜在的抗病毒作用，但都仍处于研发阶段。 
    根据WHO的资料，这些药物和疫苗包括了美国Mapp生物制药公司研制的抗体药物ZMapp，该药物已经被用于几名埃博拉患者，但其临床有效性仍不确定。努力扩大ZMapp的生产规模，至2014年底可有望增加几百剂量的产量供应。 
    WHO表示，目前药物和疫苗有效性的证据只是提示性的，而非基于临床试验的可靠的科学数据。所有的试验性药物，现有的供应极为有限或已耗尽。 
    WHO称，自今年3月以来，埃博拉病毒病已至少造成西非1900人死亡，在未来控制住疫情的6-9个月内，可能有2万人会感染埃博拉病毒。 
    WHO文件称，加速试验性（未批准的）埃博拉病毒病的治疗方法和疫苗的研发需要产品研发和监管机构的共同努力，以及WHO的合作。WHO认为，决定哪些产品进入加速研发阶段应该是明确的，且涉及受疫情影响的西非国家的利益。 
    疫情国现正迫切需要在富有同情心的基础上使用上述产品，最终的目标应该是产品经过批准，以便受埃博拉疫情影响国家有被证明是安全和有效的防治疫苗和药物使用。

    我们所拥有的希望 
    WHO助理总干事Marie-Paule Kieny主持了此次由150多名专家出席的闭门会谈，会议讨论的焦点为在最短时间内发展最有前途的药物。 
    Marie-Paule Kieny表示，“药物的研发应根据注册条款，并尽可能在临床实践中观察其对患者的影响。”WHO文件同时指出，试验药物的供应是有限的，但增加疫苗供应的情况很快就会发生好转。 
    葛兰素史克公司预计本周开始对该公司研发的疫苗进行人体安全试验，今年晚些时候NewLink Genetics公司的疫苗也将进入临床试验阶段。9月2日，Johnson & Johnson公司表示，该公司的疫苗将在2015年初开始进行临床试验，并于2015年末或2016年初进入加速阶段。 
    NewLink Genetics公司表示，美国食品和药物管理局（FDA）允许该总部位于爱荷华的公司开始在人体中进行埃博拉病毒疫苗的临床试验检测。 
    9月4日在日内瓦会谈期间，NewLink创始人Charles Link告诉路透社记者：“临床试验要花一些时间。每个人都非常努力，且在法规、科学和道德的约束下，尽可能快的推进临床试验。” 
    WHO同时表示，加拿大温哥华Tekmira制药公司研发的，治疗靶点为可以阻止病毒复制的两个基因的治疗药物只能限量供应。2015年初可能会生产提供900个疗程的药物。

    昨天，市食药监局发布新一期违法广告的监测公告。统计显示，被执法人员判定属于严重违法违规的广告共计272条，涉及产品66个。其中天津同仁堂集团股份有限公司生产的“同仁堂冠脉通片”，1个月内发布了7次违法广告。
    “药品广告问题最集中的是使用了绝对化用语和不实的承诺，或者广告中有表示功效的断言、保证等。”市食药监局相关负责人介绍，发布严重违法药品广告的有45个品种、188条次，其中存在上述问题的有34个品种，数量最多。
    此外，30个药品广告还含有治愈率、有效率、获奖及与其它品种进行比较等综合性评价的内容；20种处方药违规在大众媒介发布广告；严重篡改审批内容进行违法宣传的16个品种；未经批准擅自发布广告的有20个品种；夸大产品适应症、扩大产品疗效的有12个品种。
    如标称为“（唐龙）济生橘核丸”、批准文号为“国药准字Z62021304”的药品。经查询，药品名称应为“济生橘核丸”，这则广告属于处方药在大众传播媒介发布，含有“专治疝气，疗效好”、“内外兼治，解决发病的内外原因”等绝对化用语和不实承诺,诱导消费者购买。
    除了药品广告，违法保健食品广告有16个品种、62条次。典型的违法保健食品广告如“（普健牌）普健硒胶囊(珍硒原)”，标示产品批准文号为“国食健字G20110779”。经查询，产品名称应为“普健牌普健硒胶囊”，批准的保健功能为“补充硒”。广告打着补硒工程的旗号进行宣传，称“专家呼吁：定量补硒刻不容缓”、“缺硒易患病得肿瘤”等。该广告严重篡改审批内容，且利用专家的名义进行违法宣传，夸大产品的保健功能等。
    发布严重违法医疗器械广告的有5个品种、22条次。5个品种均含有绝对化用语和不实的承诺，其中严重篡改审批内容进行违法宣传的4个品种。
    据悉，市食药监局已将监测到的严重违法广告情况通报市工商局核查处理，对违法广告中涉及北京生产企业的，已依法依规采取了行政处理措施，对外埠生产企业品种已转至相关省食品药品监督管理局调查处理。
    执法部门特别提醒消费者：注意甄别药品、医疗器械、保健食品的广告真伪，必要时到国家食品药品监督管理总局网站（http://www.cfda.gov.cn）数据查询中心获取经批准的广告信息，选择合法渠道购买相关产品，谨防上当受骗。