国家食药总局官网回应两位人大代表的实名举报，称辽宁117批次疫苗存细菌污染隐患，可危及接种者生命，才做出“不予批签发”的决定，并书面通知了企业。此前，两位人大代表举报称不予批签发“于法无据”。

　　称辽宁117批次疫苗存细菌污染隐患，可危及接种者生命；此前两人大代表称不予批签发“于法无据”
　　新京报讯 （记者魏铭言）昨天，国家食药总局官网回应两位人大代表的实名举报，称举报者质疑的辽宁依生生物制药有限公司117批次疫苗“不予批签发”有事实和法规依据，因上述疫苗被发现存在被细菌污染风险，才做出“不予批签发”的决定，并书面通知了企业。
　　前日全国人大代表马文芳和河南省人大代表张译，在新浪微博实名举报国家食药总局数位官员渎职。举报“事实”之一，就是国家食药总局下属的中国食品药品检定研究院，对辽宁依生公司送检的117批次疫苗“不予批签发”，于法无据，造成企业高达4亿损失。

　　涉事企业无菌保障存严重问题
　　昨日，中国食品药品检定研究院（以下简称“中检院”）在声明中回顾了去年上述疫苗送检前后的具体情况：
　　2013年2月以后，中检院在对辽宁依生公司申请的120批狂犬病疫苗批签发过程中，先后发现3批疫苗的多支样品无菌检验不合格，且多次复检都显示细菌污染阳性，提示其产品存在严重大面积细菌污染问题，即其余同一生产周期的117批疫苗有可能存在被细菌污染风险。疫苗染菌，是疫苗类产品最严重的质量安全问题。一旦接种染菌的狂犬病疫苗，会造成严重的健康危害，甚至危及接种者的生命。
　　发现产品无菌检验不合格后，食品药品监管总局审核查验中心组织对辽宁依生公司进行了现场突击检查。检查发现，企业无菌检验结果存在真实性问题，无菌生产区的微生物监测结果不可信。这表明，该企业的无菌保障关键环节存在严重问题。企业现场检查结论与产品检验结果一致。

　　已向涉事公司下达书面通知
　　中检院在声明中称，为此，中检院依据检验结果、现场检查情况和专家论证意见，对与3批无菌检验不合格疫苗处于同一生产周期的117批疫苗，做出了不予批签发的决定，并向辽宁依生公司下达了书面通知。
　　举报人称，辽宁依生公司已就其产品批签发问题向法院提起诉讼。对此，中检院回应最后称，就辽宁依生公司120批疫苗的情况看，不仅仅是产品检验不合格，而且现场检查也显示该企业质量保障体系存在严重问题。这种情况在任何国家都是不允许放行的。如果放行这些产品上市，将造成接种者的健康威胁，后果不堪设想。
　　在文字回应同时，中检院还在食药总局官网晒出辽宁依生公司飞行检查报告和3批人用狂犬病疫苗批签发不合格通知书。

　　■ 名词解释

　　何为批签发？
　　生物制品批签发是指国家对疫苗类制品、血液制品、用于血源筛查的体外生物诊断试剂以及国家食品药品监督管理总局规定的其他生物制品，每批制品进行强制性检验、审核的制度。检验不合格或者审核不被批准者，不得上市或者进口。世界卫生组织要求上市前实行国家批签发制度，这是一项保证上市的生物制品安全、有效的强有力措施。

    最近，全球制药巨头之一的吉列德科宣布将在印度以900美元/疗程的价格销售Sovaldi，消息一经传出，立刻在业界炸开了锅，须知Sovaldi在美国的定价为1000美元/片，合计84000美元/疗程，印度市场折扣高达99%。
    吉列德官方表示，Sovaldi产品根据一个国家的人均收入和丙型肝炎发病率两个因素进行定价，2009-2013年印度的人均收入仅为1499美元，而美国的人均收入为53143美元，因而印度定价低。但事实真如此简单吗？
    吉列德这一做法或与印度的药品专利法律密切相关：在2005年以前，印度政府并不承认西方国家药品专利，直至2005年作为与世界贸易组织达成协议的一部分，印度才开始恢复药品专利，但只对1995年以后发明的新药或经改进后能大幅度提高疗效的药物提供专利保护，而不支持原有药物混合或衍生药物专利；同时，印度政府可根据需要实施“强制许可”。
    历史上被印度政府实施“强制许可”的案例不在少数，吉列德亦不例外，其自主研发的艾滋病治疗药品泰诺福韦（Teno-fovir）于2009年被印度政府撤销了专利保护，这或许才是真正威慑吉列德廉价出售Sovaldi的原因。除吉列德外，其余还有哪些跨国药企在印度遭遇过滑铁卢呢？

    拜尔（Bayer）
    2012年，印度政府给Natco制药公司颁布药物专利强制需求证书，允许其生产德国拜耳公司专利抗癌药Nexavar（多吉美），这是一种治疗肾癌的药。Natco公司在其申请中称，这种专利药使得患者一个月需花费五千多美元，远高于大部分印度人的经济承受能力。

    罗氏（Roche）
    罗氏在印度有多个重磅产品折戟沉沙，包括乳腺癌治疗领域的重磅产品——赫赛汀（Herceptin）。2013年印度专利局驳回罗氏赫赛汀药物的专利申请，此后不久，罗氏正式宣布出于对印度知识产权环境总体的考虑，不再寻求赫赛汀在印度的专利申请。
    在此前的2012年，印度法院还曾驳回罗氏针对印度西普拉（Cipla）制药公司Erlocip产品侵犯其抗肿瘤药物——Tarceva专利提起的专利侵权诉讼，理由是这两种药物的成本相差太大，出于公共利益，法院拒绝罗氏的上诉。

    诺华（Novartis）
    诺华在印度最为出名的案例当属癌症治疗的革命性药物——格列卫（Glivec），该产品可定向抑制相关癌细胞的增值并诱导其凋零，年销售额达数十亿美元之巨。自2006年以来，诺华一直努力为改进后的格列卫争取印度专利，但最终被印度最高法院驳回。

    辉瑞（Pfizer）
    2012年，印度专利局撤销辉瑞抗癌药索坦（Sutent/舒尼替尼）在该国的专利，印度专利局称：Sutent专利中所声明的发明，不涉及任何发明步骤，因此不能被授予专利。

    百时美施贵宝（BMS）
    2013年1月，印度专利局启动新一轮强制许可签发程序，百时美施贵宝公司白血病治疗药物Sprycel和乳腺癌药物lxempra被纳入其中，允许印度仿制药厂商生产该两种药品。
    从以上血淋淋的案例不难看出，吉利德在印度市场以900美元/疗程的价格出售Sovaldi，更多的或是出于对当地知识产权环境的无奈之举。

    记者12日从国家食品药品监管总局获悉，湖北同济奔达鄂北制药有限公司生产的6批核黄素磷酸钠注射液被要求立即停止使用。
    据介绍，食药总局12日收到报告称，湖北同济奔达鄂北制药有限公司生产的核黄素磷酸钠注射液（批号：201311081）在浙江省连续出现23例发热、过敏等严重不良反应。经宁波市药检所检验，该批药品的“无菌、细菌内毒素和可见异物”项不符合规定。
    经评估，该企业在2013年11月生产的与不合格批次处于同一生产周期的连续6批核黄素磷酸钠注射液均可能存在质量风险。对此，食药总局表示立即停止销售使用上述批次的产品，并要求湖北省食品药品监督管理局对该企业进行查处。
    据了解，核黄素磷酸钠注射液主要用于由核黄素缺乏引起的口角炎、唇炎、舌炎、眼结膜炎等疾病的治疗。

    一个国家儿童就医、用药的保障水平，一定程度上代表其文明程度。但在我国，儿童专用药短缺已是老生常谈。近年来，国家虽然加大了对儿童专用药的重视和投入，各种政策利好不断，但因为政策落地难、企业不重视等，导致儿童药研发依然步履维艰。

    规格、剂型、品种、口味全都缺 
    据第六次人口普查结果显示，我国0~14岁人口占总人口的16.6%，儿科患病人数约占所有患病人数的20%，但我国儿童药却面临品种少、剂量规格缺乏和用药信息不全等问题。 
    1. 品种缺乏。据全国工商联医药业商会提供的数据显示，我国现有3500多个制剂品种，儿童专用的只有60种，比例仅占1.7%。在《国家基本药物目录》(2012年版)中，中成药有203种，其中儿童专用药9种，注明儿童用法用量的22种。2011~2013年，北京儿童医院调查显示，在15家医疗机构供患儿使用的6020种药品中，儿童专用药仅45种。南方医科大学南方医院儿科主任李春富说，特别是新药，药企一般首推成人用的，顾不上儿童。 
    2. 剂型缺乏。北京儿童医院调查了231种儿童常用处方药，剂型位居前三的是注射剂(142种)、片剂(89种)、口服液(21种)，而适宜儿童的剂型，如粉末吸入剂、栓剂、糖浆等有限。李春富表示，即便有儿童剂型，一般也都是常用药，治疗难治病、罕见病的很少。 
    3. 用药规格缺乏。李春富说，由于缺乏儿童专用药品，许多药品都需要用剪刀或手掰把成人用的药片分成1/2、1/4，甚至1/8，“不仅不卫生，而且很难做到剂量准确”。如果是胶囊制剂更麻烦，“家长只能买一些空胶囊，把粉剂分装进去，误差更大。”
    儿童药短缺，造成儿童用药不得不超说明书使用。“不少药品说明书明确指出‘没有儿童资料供参考’，也没有儿童适应症和相关数据支持。”李春富无奈地说。北京儿童医院调查发现，2012年4月~2013年3月期间，门诊总药品超说明书用药发生率达65%。

    超量用药，代谢困难危害极大 
    近年来，儿童用药安全事件不断发生，多次造成儿童发生严重不良反应。2012年，原卫生部药品不良反应监测中心数据显示，中国每天有数百人死于用药不良反应，其中儿童占32%。 
    李春富说，儿童作为特殊群体，各组织器官和身体机能都在生长发育中，对药物的吸收、代谢，以及不良反应和器官损害，与成人有差异。将成人药根据体重酌减给儿童使用，缺乏科学依据和循证医学证据。 
    例如，儿童的肾血流量仅为成人的20%~40%，肾小球和肾小管功能都不完全，药物的肾清除能力不足，因此，儿童抗菌药剂量宜小，给药间隔宜适当延长。此外，各年龄段儿童的身高、体重、内脏功能等差别也很大，用药存在差异。 
    儿童用药的剂型选择也很重要。比如，婴幼儿吞咽功能发育不完善，难以服用片剂，最好用滴剂、喷剂、粉剂等；婴幼儿皮肤角质层薄，皮肤灌流程度及表皮水化能力大，皮质激素、抗组胺药等经皮吸收比例更强。因此，根据儿童所处生长发育阶段和病情，选择适当的药物、剂型和剂量至关重要。 
    联合国儿童基金会卫生和营养处处长谢若博指出，若及时使用适合患儿年龄、身体状况和体重的药物，许多疾病都可以治疗。谢若博表示，理想的儿童药物需要适合儿童的年龄、生理条件、体重，以灵活的固体口服剂型为好，既可以整颗服用，也可以溶解于不同的液体中，或作为撒剂撒在食物中。 
    中国医药企业管理协会会长于明德表示，药厂在用药舒适性问题上也缺乏考虑。儿童对苦味的耐受力不如成人。由于味道不好，患儿吃下去容易呕吐，造成误吸。不少家长为了让孩子顺利吃药，尝试把药加到果汁、牛奶中，可味道依然很糟，更难以下咽。但在国外，儿童用药有苹果味、橘子味等，口感好，容易让儿童吃下去。

    几大原因让研发受限 
    国家食药监总局南方医药经济研究所预测，我国儿童用药销售额将保持年均两位数的增速，2015年将达669亿元。但据《2013年中国儿童用药白皮书》统计，截至2013年1月，我国国产药品批文共有18万余条，其中专用于儿童的药品批文仅3000多条。 
    还有数据显示，目前我国有4000多家药企，但专门为儿童生产药品的不足5%，国内儿童药90%的市场份额被几家外企瓜分。专家指出，下面几个原因让儿童用药研发生产成为不少药企不愿迈过的一道坎。 
    主观认识仍不足。于明德告诉记者，随着医学发展，人们渐渐认识到儿童用药的特殊性，但许多药品生产企业主观认识仍不足，导致需求不太紧迫。无论是《中华人民共和国药品管理法》及其条例，还是现行的《药品注册管理办法》，都未对儿童用药的注册提出特殊规定，即在法规方面已经把儿童用药成人化了，致使我国儿童药物的注册无专门法规可依。 
    研发更难成本高。于明德指出，儿童药的各项指标比成人药更严谨，而目前的药品定价原则是以药物有效成分含量为基准，儿童药有效成分含量低于成人药，售价也相应较低。 
    比如某种药物，成人制剂100毫克定价100元，如果儿童剂型有效成分是成人的1/10，则定价可能就是10元左右，而两种制剂在工艺流程、工时和包装上相差无几。“儿童药在生产设备、质量控制、技术投入等方面并不比成人药少，却无法从定价上得到补偿。”
    于明德说。儿童药品剂型比成人药要求更高，如口崩片(可在几秒内快速溶解或崩解，对儿童、老人等吞服片剂或胶囊困难者有帮助)、咀嚼片等；适用年龄层窄，必须开发多种规格；口味还需特殊调整，增加服药舒适性。这些都增加了企业的生产和研发成本。
    市场需求不稳定。儿童处在生长发育期，本身不稳定，患病周期也相对较短，独有疾病不多，造成市场非常不稳定，企业要承担较大的风险。 
    临床试验风险大。“一般药品研发上市都要进行临床试验，把不良反应控制在合理范围内，但拿儿童做药品试验遭到很多人反对，很少有企业愿意冒这个风险。”李春富告诉记者。家长也害怕孩子成为“试验动物”，担心药品出现已知或未知的副作用。

    增强使命感是当务之急 
    于明德指出，要解决儿童药短缺现状，当务之急是加强宣教工作，将开发儿童药的重要性、使命感传递给全社会。“要让企业、医生、老百姓都知道，对于儿童来说，良药苦口是不行的。” 
    针对药企，于明德指出，首先要弄清，短缺的儿童药集中在哪些品种，然后研发相应的口服液、糖浆、膏状等适宜儿童的剂型。其次要完善儿童临床数据，同一药物成分针对不同年龄段儿童，需进行不同剂型、规格及口味的药学研究。最后要提升技术标准。于明德说，比如药片太大，儿童吞咽不方便，可以用浓缩的办法减小体积，这需要在药品设计上下功夫。 
    目前，国内有一批儿童医药企业率先引进国际理念，比如海南快克出品的小快克牌小儿氨酚黄那敏颗粒，从研制之初就剔除了可能危害儿童神经系统发育的盐酸金刚烷胺、咖啡因等，采用安全的配方。 
    在精准用量上借鉴美国做法，在包装盒上对应体重标出不同用量，并采用分割包装专利设计，在每袋中间压了一条线，斜着剪是半袋，横着剪是一袋。但由于政策限制，小快克的价格仅12元左右，也不在基本药物目录和医保目录中，企业承受巨大风险。于明德对此表示，想增加药企的研发生产积极性，要有政策引导。 
    值得欣喜的是，今年5月，国家发改委、卫计委等六部委公布了《关于保障儿童用药的若干意见》，在儿童药申报审评及研发等方面提供利好新政。 
    其中包括，儿童药申报审评环节将设立“专门通道”，尤其是国外已上市但国内缺乏且临床急需的儿童适宜品种、剂型、规格，要加快审评进度。在研发上，将根据我国儿童需求，逐步建立鼓励研发的儿童药品目录，并纳入国家“重大新药创制”科技重大专项，引导企业优先研发。 
    在临床试验方面，将为提高受试者参与度而付出努力，同时探索建立新药申请时提供相关儿童临床试验数据及用药信息的制度。于明德建议，未来还可按规定及时将儿童适宜剂型、规格纳入基本医疗保险支付范围，既可以减少消费者购买药品的负担，又能鼓励企业继续生产。

    8月4日，基因工程和生物技术新闻（Genetic Engineering & Biotechnology News，GEN）发布最新生物制药公司排名榜。该排名榜依据2014年7月24日当天股市收市时的市值，其中港币或英镑以当天汇率换算成美元。中国的Sinopharm Group以78.9亿美元市值排名第23位。

 

    首个全新的癫痫部分性发作（最常见的癫痫类型）治疗药物Fycompa （perampanel）于8月4日在比利时上市。该药物可用于12岁或以上部分性发作（伴或不伴有继发性全身发作）癫痫患者的辅助治疗。 
    Perampanel是唯一获准的选择性作用于AMPA受体的抗癫痫药物（AED），AMPA受体是癫痫发作过程中在大脑中起关键作用的蛋白质。这种作用机理不同于其他现有的抗癫痫药物。此外，perampanel每日一次睡前给药，服用方便。更重要的是，它是唯一获准上市的用于治疗12岁以上青少年癫痫患者部分性发作的新一代药物。 
    癫痫是世界上最常见的神经系统疾病之一。 在比利时，大约有60000人患有癫痫，并有15万人在某个时候产生过癫痫发作。尽管目前有很多治疗癫痫的药物，但是部分性癫痫的发病率依然很高，并且治愈仍是巨大的挑战。目前，20%-40%被确诊为癫痫的患者很难治愈。 
    “我们很高兴宣布perampanel在比利时上市。作为癫痫治疗领域的新兴领导者，卫材公司致力于开发创新疗法以满足癫痫患者未能满足的需求。这些患者需要替代疗法以帮助他们控制癫痫发作，”卫材公司比利时和卢森堡的医学主任Nicolas   Kormoss博士说。
    Perampanel在比利时获批是基于3项随机、双盲、安慰剂对照、剂量增加的全球性III期临床试验（304/305/306）和公开标签扩大研究（307）。研究表明，作为部分性癫痫（伴或不伴有继发性全身发作）患者的辅助治疗药物，perampanel在疗效和长期耐受性方面表现出一致性结果。 
    最常见的不良反应为头晕、嗜睡、乏力、头痛、跌倒、易怒和共济失调。公开标签扩大研究结果也表明，perampanel有效且耐受性良好。 
    Perampanel由卫材公司研究开发，并于2012年7月23日获欧盟批准在英国生产。

    近日，“天猫”正在大量招收执业药师的消息在业内传开。对此，有业内观点指出，这是否意味着“天猫”已不满足于“中介”身份，欲直接在网上开药店？
    据了解，近几年来，以淘宝、京东等为代表的电商对传统零售行业的冲击较为明显，因此这类电商进军医药领域的一举一动都会引起业内关注，特别是在《互联网食品药品经营监督管理办法(征求意见稿)》刚结束意见征求这一时间点，业内甚至有观点认为，这是否意味着“天猫”将会在该领域有更大的动作？

    “天猫”招执业药师  
    昨日（8月6日），记者在一家招聘网站看到阿里巴巴集团招聘“药学服务”执业药师的信息。 
    该网站的信息显示，阿里巴巴招聘的此职位编号为“GP011730”的“猎头岗位”，岗位条件为本科学历、五年经验，且具备执业药师资格证，工作地点位于“天猫”的总部——杭州，“岗位描述”要求有两条：一是建立“天猫”药学服务体系，帮助消费者获得购买药品后的药学服务；二是指导商家提供有效的药学服务。“招聘规模”显示为11-50名职员。  
    记者还发现，智联招聘以及另一家招聘网站也分别于6月初和7月18日发布过相同招聘信息。  
    此外，记者查阅阿里巴巴集团招聘网发现，该网站确有急聘执业药师的信息发布。该信息发布于6月，岗位为 “行业运营——执业药师”，工作地点也是在杭州，所属部门是“‘天猫’事业部”，职责为“根据消费者对药品的需求场景，优化货品分类，组织‘天猫’医药品类的货品结构，并且根据货品结构，‘天猫’前台消费者端的导购体系建立和分析消费者市场的需求，制定医药品类的货品营销计划，与商家配合完成货品筹备及部分营销方案策划”。  
    昨日，记者就上述招聘消息向阿里集团相关人士求证，该人士只是证实有此消息发布，对内容不进行评论。有业内人士认为，阿里此举可能是为其“医药板块”提供服务。

    欲打造医药“帝国”？ 
    一位业内人士表示，此前阿里收购了中信21世纪（旗下拥有95095医药平台），推出支付宝 “未来医院”、“药品扫码”等一系列服务，或表明阿里对医药行业的布局有着“深入的思考”。 
    中国电子商务研究中心的监测数据显示，2013年，“‘天猫’医药馆”交易规模达20.4亿元，占国内医药电子交易的47.89%，同比增长172%。目前天猫医药馆的商品均来自具备合法资质的药品零售连锁企业。前述业内人士分析认为，不排除“天猫”招执业药师是为网上药店销售处方药开禁做准备。  
    据了解，5月28日，国家食品药品监督管理总局发布的《互联网食品药品经营监督管理办法（征求意见稿）》显示，取得相应资格证书的互联网平台不仅可以卖处方药，还可以由第三方物流配送平台进行药品或医疗器械的配送。  
    上述业内人士进一步表示，“布局完了，就要执行，而这方面显然需要专业人士，因为医药领域对专业的要求比较高。至于有观点认为，天猫招收执业药师是为了自建销售平台，我认为出现这种情况的可能性不大，这不是阿里一直追求的模式。”

  
    延伸阅读

    获得资格认证网上药店已达293家 
    鉴于电商爆发的惊人能量，以及出于对其大举进军医药领域的担心，近来许多连锁药店纷纷涉足网上药店。 
    记者查阅国家食品药品监督管理总局的官网发现，截至8月6日，获得 《互联网药品交易服务资格证》的网上药店达293家，其中包括四川德仁堂药业连锁这样的区域性企业。  
    对此，四川德仁堂药业连锁相关负责人介绍，目前确实和支付宝方面签署了相关协议，现在只需完成药房内部软件升级，就能开通支付宝相关功能。据其介绍，“前期仅仅是让来买药的人多一种支付方式的选择，但对今后药店布局O2O，完成网上接单，线下取药有很大帮助。” 
    记者从一些业内人士处解到，目前全国运营的比较好的网上药店只有40家左右，开网店巨大的投入令药店望而生畏。 
    “如果一天的营业额达不到三四万元，一般的网上药店就很难生存，目前来看，大多数店达不到这个标准。有些店是跟风，获得一个牌照放在那里，然后一直观望。”一位业内人士如此表示。  
    安邦咨询的统计数据显示，2013年，中国医药B2C行业平均毛利率为19.3%，费用率为20.6%，平均利润率为-1.3%，少数实现盈利的企业的净利率也不超过2%。