已经退市的儿童用药，市场上依旧有销售......

 

    艾畅（小儿伪麻美芬滴剂）作为一款儿童感冒药，很多店员和家长都比较熟悉。

 

    但值得提醒大家的是，这个曾经的儿童明星药，今年6月已经被国家药品监督管理局注销，企业申请退市，药店经理人曾做过专门报道。

 

 

来源：国家药品监督管理局

 

 

来源：国家药品监督管理局

 

    但让人不解的是，据39健康网报道，目前很多医院和妇幼保健院依然还在给孩子开！

 

    艾畅的主要成分伪麻黄碱和氢溴酸右美沙芬来看，右美沙芬属于中枢性镇咳药，主要用来缓解咳嗽症状，但镇咳的同时也可能会存在抑制中枢神经，进而抑制呼吸以及窒息的风险。

 

    目前国际主流学术界，对于这一类止咳药物的态度也是一致且明确：6岁以下不推荐使用，4岁以下不建议使用。

 

    同时，伪麻黄碱则是神经兴奋剂的一种，属于国家管制药品，它可能带来的副作用是焦躁、兴奋、失眠、眩晕等。

 

    此外，伪麻黄碱还属于减充血剂一类的成分。而在2016年，美国食品药品监督管理局（FDA）正式发布公告，明确指出2岁以下儿童不应给予任何含有减充血剂或抗组胺药物的感冒药。

 

    根据媒体消息，广州许多幼儿园的孩子还在服用艾畅，药品上显示的生产日期为2018年4月8日。

 

    一位广州的家长说到：

 

    我今天还看到有幼儿园小朋友在用艾畅。其实，9月初我孩子感冒（广州）市妇幼也给我开了这个药，但我没敢用。我知道这个药名声不太好。刘婷介绍，当时，医生在开艾畅时，刘婷曾经表达过自己的疑问，但医生并没有正面回答，含糊其辞，仅仅说明这是感冒药。

 

    我说不吃不行吗？医生说这是感冒药，想孩子早点好还是要吃的。所以，我便没再多说，拿了处方，没去交钱，直接离开了医院。

 

    退市药品继续销售，谁之责

 

    目前需要确认在市场上流通的艾畅生产批号是否是国家药监局发布公告（2018年6月1日）前生产的，如果是公告前生产的，医院无责，并不违法和违规，因为在公告生效前，相关批准文号是有效的，该产品依然是合法药品，医院售卖不违规和违法。而目前，家长拿到的药品上显示的生产日期为2018年4月8日。

 

    如果患者买到的药品批号是公告时间之后的，即2018年5月31日后的，那么这些批号的药已经不是药品了，医院以药品名义销售可视为销售假药，最差也是违规。

 

    按照惯例，当某药品被注销后，一般是存在某些问题的药品，医院理应原渠道返回，而不是继续售卖，这个是惯例，但目前好像没有相关的国家条文作硬性规定。

 

    故而，医院不可以销售公告日期后批号的该类产品。其他渠道也不可以，只要销售，即可视为违法。

 

    这些药都被点名，家长注意

 

    2016年9月30日，原国家食药监总局发布《关于修订感冒清制剂说明书的公告》明确提到，感冒清制剂婴幼儿慎用、新生儿、早产儿禁用。

 

    2017年1月4号，原国家食药监总局发布《关于修订含可待因药品说明书的公告》，明确指出含可待因药品12岁以下儿童禁用。

 

    2017年11月28日，原国家食药监总局发布公告，决定对生脉注射液说明书增加警示语，明确指出新生儿、婴幼儿、孕妇禁用。

 

    2018年1月31日，原国家食药监总局发布公告，决定对注射用赖氨匹林说明书增加警示语，明确提到16岁以下儿童慎用、3个月以下婴儿禁用。

 

    2018年3月9日，国家药监局发布《关于修订匹多莫德制剂说明书的公告》，指明本品可用于3岁及以上儿童及青少年患者。3岁以下儿童禁用。

 

    2018年4月28日，国家药监局发布《关于修订参麦注射液说明书的公告》，其中明确指出新生儿、婴幼儿禁用。

 

    2018年5月29日，国家药品监督管理局发布《关于修订柴胡注射液说明书的公告》，其中明确提出该药品儿童禁用。

 

    2018年6月1日，国家药品监督管理局发布《关于注销多潘立酮混悬液等5个药品注册批准证明文件的公告》，宣布相关企业主动申请，艾畅、小儿吗丁啉等5药品退市注销。

 

    2018年6月11日，国家药品监督管理局发布公告明确指出：4周岁及以下儿童、孕妇禁用双黄连注射剂。

 

    2018年6月12日，国家药品监督管理局发布公告，新生儿、婴幼儿、孕妇禁用丹参注射剂。

 

    而庞大的儿童药物市场中，药师如何推荐儿童用药家长如何根据医生或药师建议，选择有效、安全系数高、且副作用相对小的药品呢？

 

    药店经理人也根据公开信息梳理了60种常见儿童禁用或慎用药物，供参考。（实际用药意见请遵循医生及药师建议）

 

 

     “最艰难的时候已经过去”，国内某医药上市公司董秘这样对界面新闻记者说起自家的中药注射液板块业务。

 

     但这似乎不能代表这个正处于前所未有严控下的行业。

 

     纵观A股上一些中药注射液的代表性药企的中报，大多在营收与净利上与上年相比出现了下滑，或是虽然公司整体数据平稳，但中药注射液板块业务大幅下滑。

 

     被列入辅助用药目录、进入医院重点监控药品目录、多个产品被要求修订说明书增添不良反应，而在一系列严控政策下，中药注射液的行业洗牌也正在加速，当小企业被迫离场之后，优质企业有望在瓜分空缺市场中占得先机。

 

     业绩惨淡

 

     在一众中药注射液上市公司中，大理药业应该是当下日子最不好过的几家之一。大理药业的半年报显示公司上半年实现营收2.03亿，较上年同期增长56.04%；但净利润仅为88.58万元，较上年同期减少3028.49万元，骤减97.16%；而净利润扣非后更是亏损313.8万元，同比下降110.26%。

 

     2017年9月，大理药业上市，作为大理第二家上市公司，一时风头十足。

 

     事实上在上市当年大理药业业绩就出现下滑，其2017年年报显示，大理药业当年实现营收2.73亿，同比减少1.1%；归属于上市公司股东净利润4445.25万元，较上年同期减少1771.32万元，同比减少28.49%。

 

     大理药业的主要产品是醒脑静注射液、参麦注射液和亮菌甲素注射，前两者均为销量靠前的中药注射液大品种。大理药业称，受“两票制”、用药限制政策和医保控费措施的影响，主要产品销量大幅下滑，导致公司净利润大幅下滑。

 

     从个中药注射液上市公司的2018年中报看，大理药业只是行业的现状的一个缩影。如注射用血塞通冻干粉针被列入限制二级以上医院使用的范围，受此影响该品种销售量下降26.13%。

 

     类似的情况还有中恒集团，其上半年营业收入15.11亿元，较上年同期大幅增长61.71%，但净利润 3.37亿元同比下降12.81%，其生产中药注射剂血栓通系列产品的子公司梧州制药同期净利润为净利2.71亿元，与去年同期净利3.72亿元相比下降近4成。

 

     此外，丽珠集团的参芪扶正注射液2018年上半年营业收入下降34.66%，上海凯宝、益佰制药同期业绩也出现了一定程度的下滑。

 

     按照《中国药典》解释，中药注射剂是指以中医药理论为指导，采用现代科学技术和方法，从中药或天然药物的单方或复方中提取的有效物质制成的注射用制剂。

 

     国内某知名中药厂家向界面新闻表示，中药注射剂发展至今，已经形成一个巨大的市场。目前销售规模在800亿元左右，140多个品种1000多个批文。据其提供的数据显示，截至2017年排名前20的中药注射液品种中，仅有注射用丹参多酚酸盐、康莱特注射液等5个品种的销售额在2017年实现了增长，而在2016年则是仅有5个品种的销售额出现同比下滑，其整体趋势可见一斑。

 

     面临严控的中药注射液

 

     今年以来，国家药监局相继对多个中药注射液品种发布了修订说明书的公告，其中包括血塞通注射剂、血栓通注射剂、清开灵注射剂、注射用益气复脉（冻干）、天麻素注射液、丹参注射液、双黄连注射液、柴胡注射液、参麦注射液等。

 

     众多中药注射剂被要求修订说明书的背后则是其不良反应一直备受关注。据《国家药品不良反应监测年度报告（2017年）》，2017年中药不良反应/事件报告中，注射剂和口服制剂所占比例分别是54.6%和37.6%。从药品不良反应/事件报告涉及的药品给药途径分布看，注射给药占整体报告的64.7%，严重报告中涉及注射给药途径的占77.6%。

 

     国家食药监总局药品评价中心毕凤兰曾公开指出，中药注射剂大约80%是在国家实施新药审批办法前开发的品种，当时研发水平和科技条件有限，生产工艺和质量研究不太完善，某些品种临床试验数据支撑力远远不够。

 

     某大品种中药注射液生产厂家的一位高管对界面新闻表示，“从伦理上讲，如果能让病人获益，哪怕是存活期比现有药品多延长一天也应当批准（上市），如果效果没有现有（口服）的产品好，那这个药就没有存在的价值”。“要建立科学的评价体系、包括研发，药学研究，工艺，质量标准，作用机理、安全试验、有效性等”，这位高管表示。

 

     不良反应多、修改说明书，医保受限，列入辅助用药目录等都让中药注射液大受影响。

 

     2017年新版医保目录中，国家对39个中药注射剂做出了严格的报销使用范围限制，其中26个临床常用的大品种均仅限二级以上医疗机构使用，并做了重症、病种的限制。

 

     实际上，在2017年排名前20的中药注射液品种均有受控的情况，被限制病种，或者限制使用的医院。除丹参川芎嗪注射液，注射用红花黄色素，参芎葡萄糖注射液，大株红景天注射液在增补目录之外，剩下的全在医保目录。

 

     “辅助用药”虽没有明确定义，但近两年来多省市陆续出台辅助用药名录，明确限制使用辅助药，其中大量中药注射剂被列为 “ 辅助用药 ” 。

 

     中恒集团在解释2018年上半年业绩下滑的时候就指出，国家医改政策频频出台，医保控费、严控药占比、药品零加成、一致性评价等政策调整及药品标准和监管政策的进一步提升使得医药行业增速明显放缓，其中对中药注射剂的政策趋紧，新医保限制使用、重点监控、临床路径、取消门诊输液等将使得中药注射剂行业销售面临压力。

 

     随着国家对制药质量要求的日渐提高，中药注射剂临床使用受限的政策也越来越趋紧。

 

     2017年10月，中共中央办公厅、国务院办公厅印发《关于深化审评审批制度改革鼓励药品医疗器械创新的意见》，提出要严格药品注射剂审评审批，根据药品科学进步情况，对已上市药品注射剂进行再评价，力争用5至10年左右时间基本完成。中药注射剂的一致性评价工作正式被提上日程。

 

     在原国家食品药品监督管理总局今年3月份对外发布的《2017年度药品审评报告》中，又指出，2018年重点开展的工作内容就包括研究启动中药注射剂再评价工作，制定再评价技术指导原则。

 

     弗若斯特沙利文中国区总裁王昕认为这些措施显示了国家对这一领域的高度关注和监管收紧。国家对中药注射剂安全性再评价的方案已经初步形成，在确证了有效性和安全性后，中药注射剂才能呈现良性发展。

 

     药之过？人之过？

 

     但是如何确证安全性和有效性？缺乏标准，是中药注射液乃至中药行业存在已久的问题。

 

     当下的中药注射剂中往往存在很多未知的成分，很多中药注射剂中发挥作用的成分并不明确，有时是多种成分共同起作用，这给质量标准的制定造成了一定的困难。

 

     而在工艺上则表现为在原材料中药材采购、生产线等多环节。中国没有一个完整、统一、明确的加工炮制质量标准。操作人员的工作经验和技术水平直接对中药材的质量造成影响。不同厂家加工出的药材质量不同，即使是同一厂家不同批次也会有一定的差异。

 

     中药材作为中药注射剂的原料，其质量对产品的安全性、有效性具有很大的影响，但中药材质量的好坏受到产地、采摘时间、炮制方法、储存运输、存放时间等多种因素的影响，中药材中有效成分和无效成分的含量会因这些因素的改变而产生明显不同。

 

     根据《中药、天然药物注射液基本技术要求》，多成份制成的中药注射液，总固体中结构明确成份的含量应不少于60%，可测成份应大于总固体量的80%，经质量研究明确结构的成份，应当在指纹图谱中得到体现，一般不低于已明确成份的90%。

 

     标准化运作的缺乏给人为因素留下了相当大空间。

 

     一家上市中药企业董秘告诉界面新闻记者，自家的中药注射液在提取上采用的是德国进口的全自动化提取罐，“但有些小厂还是用熬制的方法”。另一家药企则指出，很多厂家在生产中为了增加有效成分溶解度或者提高制剂的稳定性，常添加助溶剂、稳定剂等辅料，这也在一定程度上造成不良反应的发生。而在这种情况下，由于很多中药注射剂主要成分并不明确，多种成分由于其有效性和安全性尚且是未知数，如果通过静脉注射，绕过了肠胃屏障，直接进入血液，必然存在安全隐患。

 

     据了解，按照目前的规定，有些药物只能对其中的某种成分含量进行限定，甚至有些可测定的含量很低，不足以控制产品质量。而在制备过程中产生的杂质，有害物质等均可引起不良反应，但没有明确的规定来限制其含量。除含量测定外，其它检查项目也存在问题，比如大多数中药注射剂都有颜色，这会影响澄明度的检查。

 

     同时中药注射剂的鉴别项目也存在专一性差的问题。具有一定优势的指纹图谱由于存在可靠性和判断标准等未解决的问题，未能得到推广。在现有的质量标准约束下，很难保证药品的安全。有部分厂家虽然通过了GMP认证，在配套设施上达到了标准，但是生产过程中往往不严格执行，存在管理漏洞，很可能造成药品质量方面更大的问题，这也暴露了相关部门在监督管理方面的不足。

 

     多次受到关注的中药注射液热原问题，就有业内人士直言“热原反应完全是可以杜绝的，在工艺上是可以解决的”。

 

     去年被召回的喜炎平中药注射液，问题出在“热原不符合规定”。热原属于细菌代谢物，如果注射液中有热原存在，在输液的过程中就会发生热原反应。热原反应的主要表现为患者突然出现发冷、寒战、面色苍白、四肢冰冷，继之出现高热，体温可达40℃以上，严重时可伴有恶心呕吐、头痛、四肢关节痛、皮肤灰白色、血压下降、休克甚至死亡。出现热原的主要原因是原料带入。

 

     如果说成分与有效性问题是植物药无法抹去的自身属性，那么操作上的不规范则更像是“人之过”了。

 

     神威药业董事长李振江曾对媒体表示，中药注射剂的使用需要望闻问切。在中药注射剂的使用过程中，部分医生不注重配伍使用（在药剂制造或临床用药过程中，将两种或两种以上药物混合在一起称为配伍），如果使用了中药注射剂，再使用抗生素、激素之类，可能会产生不良事件，但这不能归为中药注射剂的问题。而运输或储存不当、过度使用也可能导致中药注射剂不良事件的产生。

 

     2017年新版医保目录在执行中对中药注射液做出了一些限制，如对部分中药注射液产品限制支付范围为二级及以上医院，许多地方也把一些中药注射液品种列入重点监控名单，医院也通过与医生绩效挂钩等方式对中药注射液的使用进行限制。

 

     但在新版医保目录做出二级医院以上的限定之前，在基层专科医院中，中药注射剂使用范围及用药量都在逐年扩大和增加。

 

     《健康时报》此前曾援引原国家食药监局药品评价中心专家孙忠实的话称：“比如有的注射液功效上写着"清热解毒"，医生在临床使用的时候，把它当做治感冒病毒的药。实际上，中医讲的"毒"和西医的"病毒"是两码事。”医生忽视配伍禁忌，混合配伍、超剂量用药和超疗程用药，护士忽视规范用药指导和操作。患者主动要求用药、随意调整输液速度，都可能引起不良反应和事件的发生。

 

     《法治周末》则表示，中药注射剂严重不良反应多发生在县级以下医院，主要原因是基层医务人员受一些条件的限制，不合理用药的情况远比大医院多。

 

     而一旦发生不良反应，基层医院的应对能力也明显要弱很多。

 

     九成企业或出局

 

     “估计到今年年底的时候，可能有九成的中药注射液企业将会被淘汰，他们现在的日子非常难过。”文章开头所提到的那位董秘这样预测，而他所说的“最艰难的日子已经过去”除了作为大企业，能撑过政策冲击外，另一个潜在事实则是，在一些小企业被淘汰后，他所在的药企作为品牌企业则在占领这些空出来市场的过程中占据了先机。

 

     政策的大方向上看，推进医药工业的集中化是不可逆的趋势，虽然美国50家药企的市场格局在国内看还是相当遥远，但整体性的行业洗牌小企业退出已是常态。

 

     “很多中小企业就死在生产过程中产生的交叉污染上，一条线生产多种产品，怎么可能完全洗的干净”。而在不断收紧的政策之下，要想活下去，提高标准，升级生产线是必然的选择，而这是个砸钱的事儿。这位董秘表示，自家的生产线做技改一个厂需要花费五六个亿。

 

     据透露，如果使用先进的意大利灯检设备，灯检漏检率比传统人工灯检下降500倍以上，大大提升产品安全率，但一套就要五百万，小企业或者买不起或者没有意愿去投入巨资采购，显而易见，小企业“是不敢玩的，他们没有回旋余地”，退出或是被收购可能会是最后的结局。

 

     随着监管趋严，中药注射液在未来如想继续保住目前的市场，再评价工作刻不容缓。而药品再评价耗费的不仅仅是资金，可能时间跨度也需要两到三年，对于企业来说，必将提高成本，尤其对于小型企业又是一道难关。

 

     不过无论从政策层面，还是业内大多数人的观点来看，只有进行再评价才能彻底根治中药注射剂的安全、品质问题。与仿制药一致性评价类似，中药注射剂再评价启动后，如果不能按要求按时完成相应的临床研究，产品可能将失去继续销售的资格。

 

     在7月6日召开的全国药品监管工作座谈会上，国家药监局局长焦红就在部署下半年工作中提到，启动药品注射剂再评价工作。

 

     也有药企主动提出，无论是中药还是化学药，注射剂型的特点决定其不良反应发生率较高，同时，中药材所含的植物蛋白或有机质在人体内可形成半抗原，所以过敏反应发生频率最高。应针对在研产品积极提高药物非临床研究和临床研究质量，确保研究结果的真实性、完整性和可靠性；已上市产品积极提升质量标准，确保中药注射剂的产品质量，构建上市后大品种再研究的方法与实施路径，既是培育战略性品种的要素，也能更好地挖深产品“护城河”。

 

     此外，对于现有药品来说需尽快建立不良反应风险分级制度，对于中药注射剂，有必要建立涵盖西医辨病、中医辨证及其他规范使用要素的风险分级体系和风险告知系统，并通过一定官方的或者行业组织渠道发布，让医生和患者都能比较明确哪些品种在当前有安全风险、风险的程度。

 

     拥有大品种、有一定实力的企业相对来说更为积极。弗若斯特沙利文中国区总裁王昕指出，以中药注射液为主营的企业面临业务转型及结构升级的形势紧迫，许多中药注射剂大品种已经开始进行自证疗效的研究和再评价。

 

     同时，为抵消严控下公司业绩的下滑，丰富产品结构、调整产品线也成了另一条出路。

 

     华润三九、昆药集团在内的多家制药企业开始压缩中药注射剂的产品比例。根据华润三九2018半年度董事会经营评述，在辅助用药目录政策和招标降价等压力下，中药注射剂等非临床一线用药品种的销售和推广面临困难，公司继续调整产品结构，逐渐向健康养生、康复保健的两端延伸。"理洫王"血塞通软胶囊等优质口服产品业务占比逐步提升。原在处方药业务中占比较大的中药注射剂在营业收入中的占比已逐渐下降。报告期内，中药注射剂产品销量有所下滑，占营业收入的比重已降至约8%。

 

     今年9月，拥有最大中药注射剂市场的步长制药发布了其生物药战略规划，称全产业化（天然药、植物药、中药、化药、生物药、医疗器械、互联网医疗、基因医疗等）将是一个必然的趋势，将全力打造生物制药全产业链，通过建平台、引人才、寻合作的模式，不断增强生物制药的研发实力。并声称在生物制药的投入为17.2亿元，一口气公布了其10个生物药在研管线。尽管根据其计划最快上市的生物药可能也要在2021年，多少代表了一个转型的方向。

 

    医药网9月6日讯　A股半年报发布已落幕，大多数省份全年实施两票制已半年，在这半年里我国上市公司区域药商的成绩单均已发布，看看区域药商哪家强？

 

“强龙”不压“地头蛇”，区域药商快速增长！

 

    与全国性国控、华润、上药、九州通等几大巨头相比，虽然区域药商在规模上、分销网络上不可同日而语，但大多数区域药商也凭借着在局部地区的深耕细作，乘着“两票制”的春风扩大地盘，获得了业务快速增长。在两票制全年实施的过程中，也有个别药商如瑞康医药也凭借着不输三大千亿药商跑马圈地的力度，从山东走向了全国，实现了业务收入持续高速增长。

 

    笔者统计了12家A股上市的2018年上半年业务收入超过30亿区域药商的业绩情况，合计业务收入规模虽均不及国控的一家，但是可以看到增速接近国控的两倍；净利额及净利率都明显高于国控。

 

 

    注：数据来源于东方财富网。*为便于同期可比，由于重药控股2017年上半年未并表，增长率剔除该企业，供参考。

 

    这些区域药商中，有的药商在个别地区集中发力并进行深根细作，也取得了不俗的成绩，要么增长势头远远超过这些全国性千亿大药商，如瑞康医药、嘉事堂、鹭燕医药、柳药股份在全面两票制的背景下营业收入实现20%以上的增长，其中柳药股份和瑞康医药的增速更是超过45%；净利润方面表现更是可圈可点，除同济堂和人民同泰有不同程度的下滑外，其余企业均有2位百分数的增长，更是有6家企业的净利增幅超过20%，4家企业的净利增幅超过30%。

 

    在净利率水平方面，这些区域药商中多数要么通过提供服务、加强费用管理、节省成本支出，在净利润率方面达到4-5%的水平，远高于行业平均不到2%的水平。这12家区域药商2018年上半年整体净利润率达到3.66%，高于国药控股近1个百分点，更是商务部《药品流通行业运行统计分析报告（2017）》中2017年全国药品流通直报企业平均净利率1.5%的两倍多。

 

这6家药商实现快速增长

 

    在12家具有代表性的区域药商中，有6家实现了净利的快速增长，有瑞康医药、嘉事堂、柳药股份和鹭燕医药4家实现的营业收入和净利的均实现了高速增长，增长率均在20%以上。

 

 

    注：数据来源于东方财富网，供参考。重药控股2017年上半年未并表，高速增长不可比，剔除。

 

    6家区域药批发业务成长势头良好。通过6家药商的商业部分/批发业务收入发现，所有企业的批发业务均实现30%以上的增速（瑞康医药、嘉事堂和鹭燕医药）具体情况如下表：

 

 

    注：数据来源于各公司上市公司2018年半年报，供参考。

 

部分区域药商乘“两票制”东风跑马圈地

 

    这些区域药商中，随着业务网络覆盖不但延伸，有些企业已逐步向省外扩张业务甚至走向了全国，如瑞康医药、南京医药、重药控股、中国医药、同济堂等药商的业务也覆盖到了多个省份，其中的典型当属瑞康医药，目前业务范围已拓展至全国31个省市区，也在多个省份建立了省级办事处，事实上已成为了全国性药商。

 

 

    注：以商务部《药品流通行业运行统计分析报告（2017）》医药批发百强排名进行排序。

 

全面两票制时代，这些区域药商取得高增长的秘诀是什么呢？

 

    瑞康医药

 

    瑞康医药立足于山东，网络向全国扩散。其药品、医疗器械、疫苗流通服务是其业务收入的主要来源，2018年上半年药品总收入96.92亿元，同比增长21.92%。2018上半年年医疗器械配送业务实现营业收入57.74亿元，同比增长139.67%。

 

    瑞康医药通过“并购+合伙人”模式打造遍布全国的营销采购网络。被并购企业大多呈现小而美、专业性强、营销能力突出的特点，在细分领域具备独特优势。

    2015年以来，瑞康医药正是通过这种方式快速在全国30个省份（直辖市）设立有200余家子公司，将业务网络覆盖到31个省市区。

 

    嘉事堂

 

    借助“两票制”政策的实施，抓住原有品种份额被打破的契机，迅速定位大力开拓发展外企和国内知名生产企业品种，提高医用品种的供应量，为进一步拓展并扩大二三级医院销售份额奠定了良好的基础。2018年上半年公司实现营业收入851,999.08万元，同比增长30.36%，实现净利润18,236.45万元，同比增长23.53%。

 

    柳药股份

 

    2018年上半年，公司面对行业形势的变化和“两票制”、“零加成”等各项医改政策实施，积极调整创新经营策略，公司进一步完善网络布局，加强县乡基层市场覆盖，保持对终端渠道的控制力度，并通过现代物流延伸服务、器械耗材智能化管理等拓展配套增值服务，提升服务效率。2018年上半年，公司实现营业收入551,618.44万元，较上期增长24.16%；实现归属上市公司股东的净利润25,558.07万元，同比增长33.25%，继续保持业绩稳步增长。

 

    鹭燕医药

 

    鹭燕医药实现了对福建省二级以上医疗机构100%覆盖，经过多年深耕以县级医院为龙头的农村三级医疗卫生服务网，不断加大福建省内包括乡镇（社区）卫生院等基层医疗机构在内的各级医疗机构的开拓力度，公司对乡镇医疗机构实现常态化配送，且在药品专业经营经验、管理体系、专业人才、信息系统、医药物流专业设施、分销网络以及业内品牌知名度等方面树立了公司竞争优势。公司实现营业总收入531,436.61万元，较上年同期增长45.49%；净利润8,592.40万元，较上年同期增长26.45%。

 

全面两票制实施的大背景下，区域药商出路在哪儿？

 

    在全面两票制大背景下，区域药商与全国性药商直接拼网络、比规模效应显然无异于“以卵击石”，难以获得规模效益优势。但是“小有小的好处”，“船小好调头”。

 

    首先，在深度综合性服务方面，区域药商或更有优势，因为有部分药商已经开始这样做、并且取得了较好的反响，如瑞康医药、同济堂均取得了不错的收效。通过深度综合服务能介入更多的环节，从而获得更多获取利润的节点，同时增强上下游客户的粘性和提升企业的利润率水平。

 

    其次，拓展和延伸产业链。药商由于和众多药企客户有业务往来，将有特色的制药企业收入囊中，增强药商在上游环节的获取利润和话语权；同时还可以向下游延伸，加强对下游连锁掌控和经营，涉足DTP药房，分享处方外流带来的机遇。这类企业由于在区域具有较强的配送能力和服务能力，与单纯的连锁药店相比更具有资源整合优势。

 

 

 

     国务院发文，送五大利好，国内仿制药企应狂喜！

 

     所得税按15%，药品招标采购一视同仁，医保支付一个标准……出政策激励医院多多使用仿制药……

 

国务院发文，国内药企沸腾了

 

     昨日（4月3日），国务院办公厅发布《关于改革完善仿制药供应保障及使用政策的意见》（下称《意见》）。此文一发，暖风扑面，国内药企沸腾了。

 

     改革完善仿制药相关政策，关乎广大人民群众身体健康和幸福安康，关乎民族未来。14亿国人也沸腾了！

 

     《意见》全文三千余字，分为“促进仿制药研发、提升仿制药质量疗效、完善支持政策”三个部分。逻辑很清晰：鼓励仿制药研发，通过一致性评价后，国家给政策支持。

 

     专家点评：参与该文件起草过程的一位专家昨日向赛柏蓝表示：为促进仿制药供应保障及使用，这份文件可以用九个字概括，“快点有（增量）、还得好（质量）、用得上（可及）”。

 

     其中，业界最关注的无疑是“支持政策”的部分，赛柏蓝精选如下：

 

首次提出：药品集采，仿制和原研药，平等对待

 

     及时纳入采购目录。药品集采机构，要按药品通用名编制采购目录。促进与原研药质量和疗效一致的仿制药和原研药平等竞争。

 

     对于新批准上市的仿制药，相关部门应及时编制公立医疗卫生机构药品采购编码，对应的通用名药品已在药品采购目录中的，药品集中采购机构应及时启动采购程序；对应的通用名药品未在药品采购目录中的，自批准上市之日起，药品集中采购机构要及时论证，积极将其纳入药品采购目录。

 

     国家实施专利强制许可的药品，无条件纳入各地药品采购目录。

 

替代原研药，激励使用过一致性评价仿制药

 

     促进仿制药替代使用。将与原研药质量和疗效一致的仿制药纳入与原研药可相互替代药品目录，在说明书、标签中予以标注，并及时向社会公布相关信息，便于医务人员和患者选择使用。

 

     卫生健康等部门要加强药事管理，制定鼓励使用仿制药的政策和激励措施，加大对临床用药的监管力度。严格落实按药品通用名开具处方的要求，除特殊情形外，处方上不得出现商品名，具体由卫生健康部门规定。

 

     落实处方点评制度，加强医疗机构药品合理使用情况考核，对不合理用药的处方医生进行公示，并建立约谈制度。强化药师在处方审核和药品调配中的作用。在按规定向艾滋病、结核病患者提供药物时，优先采购使用仿制药。

 

     专家点评：同写意论坛发起人程增江博士对赛柏蓝表示，在不久前国务院宣布大部制改革，药监局并入市场总局，业内担心一致性评价是否会减缓推进的情况下，此次意见再次以国务院办公厅的名义发布文件推进一致性评价工作。

 

     个人认为意见的核心是加快进口药品的仿制药替代使用，这无疑是对一致性评价的最大推动，也说明药监局组织机构调整不会对2015年后毕局长推动的药品审评审批改革进程产生不利影响。如此大力度地支持加快原研药品的仿制药替代使用是否是当前中美贸易战中方反制的一个姿态也未可知。

 

首次明确提出：医保支付标准一视同仁

 

     发挥基本医疗保险的激励作用。加快制定医保药品支付标准，与原研药质量和疗效一致的仿制药、原研药按相同标准支付。

 

     建立完善基本医疗保险药品目录动态调整机制，及时将符合条件的药品纳入目录。对基本医疗保险药品目录中的药品，不得按商品名或生产厂家进行限定，要及时更新医保信息系统，确保批准上市的仿制药同等纳入医保支付范围。通过医保支付激励约束机制，鼓励医疗机构使用仿制药。

 

     专家点评：昨晚，有熟悉该政策起草过程的业内专家向赛柏蓝表示：文件所提 “加快制定医保药品支付标准，与原研药质量和疗效一致的仿制药、原研药按相同标准支付”，是首次在正式文件中提及，进一步明确了医保支付标准的政策导向。

 

     该专家表示，此前，十三五医改规划中曾提及“建立健全医保药品支付标准，结合仿制药质量和疗效一致性评价工作，逐步按通用名制定药品支付标准”，此次《意见》进一步明确与原研药质量和疗效一致的仿制药、原研药按相同标准支付，反映出国家医保支付标准政策的一个更明确的导向。

 

     但他同时提醒，政策对仿制药研发、生产和临床用药结构都会产生一定影响，但这种影响是渐进的，短期内不会改变市场竞争格局。

 

分类实施药品专利强制许可

 

     明确药品专利实施强制许可路径。依法分类实施药品专利强制许可，提高药品可及性。鼓励专利权人实施自愿许可。具备实施强制许可条件的单位或者个人可以依法向国家知识产权局提出强制许可请求。

 

     在国家出现重特大传染病疫情及其他突发公共卫生事件或防治重特大疾病药品出现短缺，对公共卫生安全或公共健康造成严重威胁等非常情况时，为了维护公共健康，由国家卫生健康委员会会同工业和信息化部、国家药品监督管理局等部门进行评估论证，向国家知识产权局提出实施强制许可的建议，国家知识产权局依法作出给予实施强制许可或驳回的决定。

 

高新技术仿制药企，减税大幅度

 

     落实税收优惠政策和价格政策。落实现行税收优惠政策，仿制药企业为开发新技术、新产品、新工艺产生的研发费用，符合条件的按照有关规定在企业所得税税前加计扣除。

 

     仿制药企业经认定为高新技术企业的，减按15%的税率征收企业所得税。国家发展和改革委员会、工业和信息化部等部门要加大扶持力度，支持仿制药企业工艺改造。

 

     鼓励地方结合实际出台支持仿制药产业转型升级的政策，进一步加大支持力度。持续推进药品价格改革，完善主要由市场形成药品价格的机制，做好与药品采购、医保支付等改革政策的衔接。

 

     坚持药品分类采购，突出药品临床价值，充分考虑药品成本，形成有升有降、科学合理的采购价格，调动企业提高药品质量的积极性。加强药品价格监测预警，依法严厉打击原料药价格垄断等违法违规行为。

 

大格局，推动国内药企国际化

 

     对国内药企来说，这是个大文件！

 

     赛柏蓝第一时间请参与该文件起草过程的一位专家进行了解读，他表示：整个文件分三大部分：第一部分促进仿制药研发，是重点解决“有”的问题，让中国市场尽早拥有某些原研药的仿制产品；第二部分提升仿制药质量疗效，是重点解决“好”的问题，要求仿制产品的质量要达到较高的质量要求。

 

     第三部分完善支持政策，是重点解决让老百姓“用得上”的问题，通过系列的政策支持，比如“及时纳入采购目录、促进仿制药替代使用、发挥基本医疗保险的激励作用、落实税收优惠政策和价格政策”等。

 

     一方面激励企业积极的投入仿制药研发创新，同时也有助于降低价格，减少老百姓负担，“推动仿制药产业国际化”主要是顺应国家战略“一带一路”，使仿制药企业扩大国际市场，促进医药供给侧结构性改革。

 

国家意志：淘汰落后、壮大先进药企

 

     这个文件，与国办2016年3月5日发布的《于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见》（国办发〔2016〕8号）、2017年5月5日《关于印发深化医药卫生体制改革2017年重点工作任务的通知》（国办发〔2017〕37号），一脉相承，旨在解决仿制药的问题。

 

     概括起来，《关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见》可以理解为，需要提高仿制药的质量，让中国老百姓用上质量过硬的好药，否则就被淘汰出局，逐步清理那些质量达不到一致性的药品。

 

     昨日的文件可以理解为，为了保障药品市场供应（尤其是仿制药），在淘汰的同时，也要给予在仿制药研发创新、生产创新方面投入多的企业给予支持。由此，国家政策可以看得很清晰：一手淘汰落后，一手促进先进。

 

     专家点评：有专家向赛柏蓝表示，近年来，国家供给侧结构性改革正在快速推进，该文件的出台，有利于使我国医药产业朝高层提出“努力实现更高质量、更有效率、更加公平、更可持续的发展”目标要求更好的迈进。

 

 

    笼罩在上海公立医院药品集团采购联盟（以下简称GPO）相关经营者头上的阴霾正在逐渐消散。

 

    日前，上海市工商行政管理局（以下简称“上海市工商局”）的一份《垄断案件中止调查决定书》称，由于当事人积极配合案件调查，提出并积极落实的整改措施能够消除和挽回其行为造成的影响，上海市工商局决定对上海GPO涉嫌垄断一案中止调查。

 

    在上海GPO危机暂缓的同时，此前陷入垄断风波、被要求整改的深圳GPO试点也传来新消息：广东省东莞市将搭乘深圳GPO“顺风车”，进行跨区域联合集中采购改革。随着越来越多的省（区、市）释放出积极信号，如何与垄断划清界限、寻求GPO采购参与各方的利益平衡，成为影响GPO发展的关键话题之一。

 

    为药品控费而生

 

    GPO是国际惯用的医院领域的采购模式，已在国外有充分实践，能为政府节省大笔医疗开支。有数据显示，2009年GPO为美国医疗健康系统节约的开支超过360亿美元。

 

    随着我国医改的进一步深化，挤出药品价格中的水分、提升患者药品可及性愈发重要。我国通过药品流通体制改革，实行药品集中招标采购，而其中引进GPO模式，依托GPO集中代理公立医院采购，在保证药品质量的前提下“带量”议价，成为控制药品费用的尝试之一。上海、深圳等地先后开始进行GPO试点，华中药交所平台也引入GPO机制，帮助医院实现药品采购成本最优化。

 

    河北某药企的相关负责人孙黎（化名）归纳出GPO的两个“关键词”——带量采购、集中配送。他认为，GPO采购既能为实行药品“零差率”政策的医院降低药品院内流转成本，又有利于处于“两票制”政策压力下的药品配送企业扩大市场份额，双方都能从中受益。“不甚满意的可能就是工业企业了。”他补充说，在GPO强大的议价能力面前，销量大、生产企业众多的普药品种的利润空间受到挤压，而在一地一家医院的低供货价格又可能在多地多家医院引起“连带”效应，企业降价压力大。

 

    在业内人士赵乾（化名）看来，面对“带量”而来的GPO，工业企业喜忧参半。据他介绍，一些GPO提出的“量”是比较虚的。“GPO所谓的‘量’很多时候只是承诺有多少会员单位在采购包里，至于实际采购能产生多少销量，招标方和药企心里都没底。”他解释。但即便如此，药企依然愿意参与GPO招标，因为他们往往会结合现有市场和医院规模，来估算GPO医院数量背后的潜在增量。

 

    契合多方利益诉求的GPO试点进展很快，药品控费的能力也逐渐显现出来。深圳市卫计委2017年12月向媒体通报称，深圳GPO第二批目录采购的1159种药品平均降价幅度达22.57%，预计全年可为深圳市公立医院节省药品费用15.37亿元。参与GPO采购的深圳市第二人民医院2017年10月份的药占比从年初的30%降至25.79%。

 

    陷市场垄断风波

 

    在一些试点省份，参与GPO招标采购被视作企业参与医院招标议价的准入。“如果不参加GPO招标采购，企业就失去产品在医院的‘出入证’，也就可能失去这个市场。”在赵乾看来，从某种意义上说，生产企业和配送企业“不得不”参与GPO招标采购。

 

    这种暧昧的明规则或“潜规则”，或许为GPO试点频频陷入垄断风波埋下了引子。2017年，我国GPO试点的先行者——深圳和上海因涉嫌垄断，先后受到有关部门调查。

 

    上海市工商局的《垄断案件中止调查决定书》披露了上海GPO涉嫌垄断的行为——上海 GPO以公立医疗机构在省级招标平台上可正常采购的药品为采购范围，要求已入围省级招标平台的参选企业再次申报药品结算价、预计供应链服务成本分担比例、市场占有率等材料，遴选决定上海GPO药品采购目录；对于未入选GPO药品采购目录的企业，所有会员医院拒绝与之交易。而通过当事人事后承诺的整改措施，如不限制医疗机构的药品自主采购、取消对医疗机构采购总金额的90%通过集团采购途径实现的原则等，也可窥见上海GPO涉嫌垄断的端倪。

 

    2016年7月启动GPO采购改革试点探索的深圳，也在2017年受到有关部门的反垄断调查。国家发展和改革委员会发布的信息显示，深圳市卫计委在推行GPO采购改革试点的过程中，存在只允许一家GPO提供药品集团采购服务，限定深圳市公立医院、药品生产企业使用该组织服务，限定药品配送企业由该组织选定等涉嫌垄断行为。

 

    盼引入充分竞争

 

    在赵乾看来，GPO试点之所以陷入垄断风波，主要是因为我国的GPO还处于起步阶段，GPO组织数量少，尚未形成充分竞争，“市场化程度相对较低”，而且运营不够规范。对招投标颇有研究的业内人士周伍（化名）对此持类似观点。他认为，在80%的处方药由医院销售、而公立医院集中采购由政府主导的环境下，由市场主导的GPO生存空间有限，而已有的GPO组织规章尚不健全，且缺乏相应监督，其他GPO的发展环境进一步恶化。要改变这一状况，需要鼓励竞争，推动多家GPO出现。赵乾表示：“如果成立多个不同主体的GPO，GPO对每家医院都开放，垄断就可能被抑制。”

 

    在垄断风波后，有的省份的GPO准备工作按下了暂停键。“医院和企业不知道该怎么办，不敢轻易动手。”孙黎说。但广东省卫计委仍然计划推出广州试点。广东省卫计委主任段宇飞在接受媒体提问时回应：“我认为判定GPO是不是垄断，关键是看整个遴选过程是否公平公正公开。GPO形式本身是没有问题的。”

 

    周伍也认为，我国GPO的发展前景广阔。在鼓励社会办医、门诊药房剥离的政策趋势下，将有更多的社会组织承接自医院释放出来的药品交易，由此催生一批GPO。如何保障在GPO采购中医院、生产企业和配送企业的自主权，寻求各方利益平衡，抑制垄断，是目前业内值得思考的问题。

 

    企业的呼声也聚焦公平公正公开。孙黎认为，在试点过程中，GPO要明晰工作流程，制定兼顾不同企业需求的采购目录，同时也要畅通GPO和生产企业、配送企业的沟通渠道。“对GPO采购，生产企业和配送企业还处于认识的过程中，还有很多问题需要探讨。”

 

    与此同时，如何进一步规范公立医院药款结算方式、实现良性回款，也是GPO试点发展必须考虑的问题。“在GPO采购中，如果回款不及时，采购医院数量越多，企业垫付的资金也就更多。”孙黎说，庞大的资金压力对生产企业和配送企业来说都很不利，尤其对配送企业来说，资金就是命脉，一旦资金出现问题，配送业务也就可能中断。实现良性回款能鼓励更多规模企业参与GPO试点，从而有利于充分竞争。

 

    “GPO涉及的政府部门比较多，除卫生计生部门外，还包括人社、工商、税务、财政等部门。”赵乾认为，GPO试点的有序发展需要从单部门主导推行，转向多部门协同推进。“谁主导不重要，关键是看怎么主导，要部门搭台唱戏，让医院自主选择，让GPO充分竞争。”周伍说。