1. 化药1.1研发进展
    SKLB1028是四川大学杨胜勇设计的多靶点酪氨酸激酶抑制剂（Leukemia. 2012, 26, 1892-1895.），以2000万人民币的价格转让给了石药集团。SKLB1028对野生型EGFR、L858R突变型EGFR的IC50值分别为31 nM、4 nM，因此临床开发用于非小细胞肺癌；对FLT3、Bcr-Abl、T315I突变型Bcr-Abl的IC50值分别为55 nM、81 nM、77nM，因此也用于急性粒细胞白血病。
    另外SKLB1028对FYN、HCK、KDR、PDGFRβ、CSF1R、FGFR1、FGFR2也有抑制作用，IC50值分别为214 nM、487 nM、330 nM、360 nM、1040 nM、1020 nM、980 nM。SKLB1028在FLT3/ITD阳性MV4-11裸鼠模型上效果很好，10 mg/kg剂量下可实现对肿瘤的完全抑制。 
    华海药业于2013年9月与军事医学科学院毒物药物研究所达成合作协议，共同开发5-HT1A受体激动剂/5-HT重摄取抑制剂YL-0919，华海2013年年报即提及与军事医学科学院合作开发的羟哌吡酮，用于治疗抑郁症，个人猜测可能是维拉唑酮类似物。 
    未查到迈华替尼、SHR4640相关信息。

 

2. 生物制品研发进展

    北京天广实申报2类生物制品anti-HER2单抗，用于治疗HER2阳性乳腺癌，与Roche的曲妥珠单抗属于同类药物。 
    Sanofi的SAR236553、Amgen的AMG 145申报进口，两个分子都是anti-PCSK9单抗，可降低高胆固醇血症患者HDL-C 50%以上。

3. 仿制药研发进展（前3家）

    核心提示：近期，国家发改委药品价格评审中心发布消息称，在北京召开了中成药妇科等5类药品专家预评审会，《每日经济新闻》记者获悉，这被市场解读为中药统一降价或迎来倒计时的信号。
    近期，国家发改委药品价格评审中心发布消息称，在北京召开了中成药妇科等5类药品专家预评审会，《每日经济新闻》记者获悉，这被市场解读为中药统一降价或迎来倒计时的信号。
    自去年开始，关于中成药将全面降价的消息就已广泛流传，但将于去年年内“落地”的传闻却迟迟没有落地。
    近期，国家发改委药品价格评审中心发布消息称，在北京召开了中成药妇科等5类药品专家预评审会，《每日经济新闻》记者获悉，这被市场解读为中药统一降价或迎来倒计时的信号。

    中成药降价一触即发

    根据发改委药品价格评审中心2月19日晚的消息，发改委药品价格评审中心在北京召开了中成药妇科等5类药品专家预评审会，就妇科、眼科、耳鼻喉科、骨伤科、皮肤科中成药价格评审中涉及相关问题及品种进行讨论咨询，听取专家意见。来自药监、药检、医院临床、科研院校等方面专家参加了会议。
    此次评审的结束意味着发改委已经完成所有中药价格的审评工作，也成为了中药价格调整进入倒计时的重要信号。
    2013年1月，发改委陆续开始对化药的价格调整，此后就持续有下一步将会调整医保目录中中成药部分的风声。早前曾传闻将于去年年底前出台调价政策，但直至2014年2月中下旬，中成药降价一事始终未落地。
    自2013年11月开始，发改委药品审评中心已经密集开展了7轮审评工作，对医保目录所有中药进行了价格审评，市场人士将此解读为中成药价格调整已经一触即发。
    从2010年开始，发改委针对化学药品进行了多轮降价，平均降幅在17%～41%，涉及抗生素、循环、神经、激素、消化、抗肿瘤、免疫和血液等各个品类。2013年1月，发改委再次发出通知，决定从2013年2月1日起调整呼吸、解热镇痛和专科特殊用药等药品最高零售限价，共涉及20类药品，400多个品种、700多个代表剂型规格，平均降价幅度为15%，其中高价药品平均降幅达到20%。这是国家发改委近15年来启动的第31轮药品降价。需要注意的是，除了中成药，化学药品全品类调价都已经完成。

    降幅决定市场影响

    发改委相关负责人曾透露，针对下一阶段的中成药价格调整的具体方针还在制定中，预计价格“有升有降”，对一些原材料价格上涨比较快的中成药，价格可能是会出现一定幅度的上升。
    相关医药人士认为，按照西药调价的惯例，审评中心每完成一批药品的价格审评，随之而来就是该批药品的降价。时间表可以参考此前麻醉药和精神药品降价过程——2013年1月30日，发改委药品价格审评中心进行评审，12月30日宣布调价，审评距离调价的时间在2个月左右。此次审评中心一反常态，已经完成了所有中药的审评却迟迟未见降价政策出台，即将到来的中成药降价很可能是多品类的统一价格调整。
    对于中成药可能降价的消息，《每日经济新闻》记者联系到中国中药协会会长房书亭，但他表示目前还未有明确得到消息，会去进一步了解情况。
    药品降价直接影响到相关医药类上市公司的经营业绩，如果独家核心品种，降价对上市公司的影响更是不可小觑，因此资本市场也非常关注。
    光大证券[-2.22%资金研报]江维娜出具的研报表示，药品降价的影响主要在2014年体现。目前市场对药品降价是有共识的，最大的不确定性是对降价幅度的判断。2012年～2013年化学药整体降价约17%，如果中成药降幅超20%，则企业业绩压力会比较大。如果降价幅度低于15%，则对医药行业是利好。
    德传医疗基金董事长姜广策向《每日经济新闻》记者表示，预计中成药降价对整个医药板块的影响不会太大。一方面关于中药降价一事迟迟未落实，市场已经做好足够消化这一预期的准备；同时，大型医药企业的公关能力都比较强，因此涉及到独家品种的降幅应该较为有限。

    本报讯  （记者王  敬） 2月3日，国际标准化组织（ISO）发布信息：由中国专家担任项目提案人制定的《一次性使用无菌针灸针》国际标准正式出版，成为国际标准化组织中医药技术委员会（暂定名）（ISO/TC249）首个发布的中医药国际标准。
　　目前，世界卫生组织已确认64种针灸适应症，并推荐43种病症采用针灸治疗，全球针灸针的年使用量已突破20亿支，并以每年5%～10%左右的环比速度递增。为保证中医针灸的安全性和有效性，满足和适应针灸研究和临床发展需要， ISO/TC249制定了《一次性使用无菌针灸针》国际标准。
　　该标准包括针灸针的名词术语；针灸针的结构和材质要求；针灸针针尖形状要求；针体直径及长度规格；合理的针体硬度与弹性要求；针尖穿刺力的范围要求；针体与针柄的连接牢固度要求；检测针尖的强度、锐度和穿刺力的试验方法等；耐腐蚀性要求；消毒灭菌和无菌要求；针灸针产品包装、标签及储存运输；针灸针的生物相容性要求与相关医疗器械国际标准的协调等12项指标。
　　《一次性使用无菌针灸针》是我国在ISO/TC249首批重点提出的国际标准提案，历经2年多的时间，在项目负责人苏州医疗用品厂有限公司董事长曹煬，针灸针质量与安全工作组（WG3）召集人、中国中医科学院针灸研究所副所长黄龙祥，及中方团队的共同努力下，在ISO相关成员国的参与和支持下，率先完成ISO国际标准各阶段论证。
　　2009年，在国家标准化管理委员会和国家中医药管理局共同努力下，ISO正式成立中医药技术委员会（暂定名）（ISO/TC249），中国担任秘书处。ISO目前出版各领域国际标准已超过1.95万余项，对国际贸易有着极大的促进作用。
　　2010年，在国家标准化管理委员会和国家中医药管理局的支持下，中国中医科学院中医临床基础医学研究所成为ISO/TC249国内技术对口单位。我国在ISO/TC249的专家和项目数量逐年递增，目前有中方注册专家89人，已立项项目12项。

    从9月6日召开的《中国药典》2010年版第二增补本发行工作会议上获悉，《第二增补本》新增中药品种75个（成方制剂），增加了中药注射剂重金属及有害物质残留量的限量要求，修订了中药材及饮片的二氧化硫残留量的限量值。《第二增补本》本月出版，今年12月1日起执行。
　　《第二增补本》中，在中药方面，对于注射剂增加了重金属及有害物质残留量的限量要求，修订了中药材及饮片的二氧化硫残留量的限量值；对炽灼残渣检查法、黄曲霉毒素测定法、鞣质含量测定法等进行了修订和完善；附录中新增了聚合酶链式反应法鉴别药材，农药残留量测定法对于有机氯类农药残留新增了检查方法。

    9月6日，国家药典委员会、中国医药科技出版社在京联合召开《中华人民共和国药典》2010年版第二增补本发行工作会议。据介绍，药典增补本是对药典的修订和增补，与药典具有同等法律效力。《第二增补本》在《中华人民共和国药典》2010年版及《中华人民共和国药典》2010年版第一增补本的基础上进行了进一步的完善和补充，内容有较大的调整，涉及药品品种449个，附录、通则22个。

　　DNA分子标记鉴别中药材

　　《第二增补本》收载新增品种289个。其中，一部新增成方制剂75个，二部新增209个，三部新增5个；修订或订正品种160个，其中一部修订或订正品种99个，二部修订或订正品种46个，三部修订或订正品种15个。同时，《第二增补本》还对《中华人民共和国药典》2010年版的附录进行了增修订，其中一部增订2个；二部增订2个，修订或订正6个；三部修订或订正通则和附录2个。
　　据介绍，除了收载品种有较大幅度的增加，《第二增补本》还着重强调保障药品的安全性和提高药品质量可控性。如针对当前热点的中药材问题，《第二增补本》一部增加了中药注射剂重金属及有害物质残留量的限量要求，修订了中药材及饮片二氧化硫残留量的限量值。
　　“《第二增补本》在附录中新增了聚合酶链式反应法鉴别药材，同时在农药残留测定法中也对有机氯类农药残留新增了检查方法。”国家药典委秘书长张伟说。
　　据中药专家介绍，中药的同名异物或同物异名现象普遍存在，以及伪品、混淆品和误用品等，对中药制剂的质量、药效等都有直接影响。而且，即使是同种药材，由于产地不同也表现出质量和疗效上的差异，这些问题对中药材鉴别方法提出了新的挑战，依赖经典形态分类以及传统鉴别方法已无法满足鉴别的需要。而以PCR为基础的DNA分子标记鉴别技术在中药材真伪鉴别、多基源品种的鉴别中表现出极高的准确率和重现性。
　　“除在附录中扩大收载一些成熟的新技术方法外，品种正文中也进一步扩大了新技术的应用。”张伟说。
　　据悉，《第二增补本》已由国家食品药品监督管理总局批准颁布，并将于12月1日起执行。


　　标准提高满足临床常用

　　据预计，《中华人民共和国药典》2010年版将有3个增补本陆续于2015年前出版。在对《中华人民共和国药典》2010年版和增补本进行增修订的基础上，将形成《中华人民共和国药典》2015年版。
　　“预计《中华人民共和国药典》2015版收载的品种将达到6500种，较之2010版的4567个收载品种，将有大幅度的增长。”张伟透露，2015版药典的收载品种预计可以满足国家基本药物目录、国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险用药的需求，实现全部覆盖临床常用药品。
　　此前，国务院印发的《国家食品药品安全“十二五”规划》要求在2015年前，完成6500个药品标准提高工作。据悉，2013年中央财政安排了专项资金13557万元，用于本年度1177个药品标准的修订、完善，并完成34个药典检测方法项目的提高工作，项目执行时间为2013年12月底前，目前任务落实工作已经启动。

    9月10日，国家卫生和计划生育委员会举行新闻发布会，介绍中医药健康管理服务纳入国家基本公共卫生服务项目的情况。国家中医药管理局办公室主任王炼介绍，老年人中医体质辨识和儿童中医调养服务目标人群到年底覆盖要达三成是经过严格测算的，任务是应该能完成的；下一步还会有更多、更好、更简便的中医养生保健的方法纳入到公共卫生服务项目中。
　　王炼介绍，国家中医药管理局下一步将制订中医药健康管理服务绩效考核评估指标，加强对各地的督导考核；会同国家卫生计生委对各地中医药健康管理服务项目实施情况进行监测，开展效果评价；总结推广各地在实施中医药健康管理服务项目中的好经验好做法；继续抓好试点地区的工作，探索更多内容纳入国家基本公共卫生服务项目和重大公共卫生服务项目。
　　6月，国家卫生和计划生育委员会、财政部、国家中医药管理局联合发出关于做好2013年国家基本公共卫生服务项目工作的通知，其中提出开展老年人中医体质辨识和儿童中医调养服务目标人群到年底覆盖要达三成。基层医疗机构提供中医药健康管理服务遵循科学有效、简便实用、基层可操作的原则，既与现有的老年人和儿童健康管理服务规范做好有机衔接不重复，又体现、突出中医药的特色。
　　针对这一指标的可行性问题王炼介绍，中医药健康管理项目主要由乡镇卫生院、村卫生室和社区卫生服务中心、社区服务站向辖区的城乡居民提供服务。下一步将对基层卫生人员包括中医药工作人员进行大范围培训，“选择的这两个中医药服务项目相对其他中医药养生保健来说易于操作，技术也比较成熟，基层大部分中医药人员都应该掌握，我们现在要培训的是社区服务站和乡镇卫生院的其他卫生人员。”
　　关于下一步会不会还有更多的中医药内容纳入国家基本公共卫生服务项目，王炼表示，今后还会有更多、更好、更简便的中医养生保健的方法纳入到公共卫生服务项目中。中医药在养生保健中积累了完整的理论体系和丰富的实践经验，但是作为一个基本公共卫生服务项目，还要有一个把这些丰富的中医药养生保健技术进行凝练和提升的过程，以发挥简便安全有效的优势。老年人体质辨识和儿童中医调养服务比较易推广，“我们是先易后难，先找一些成熟技术便于推广，再逐步扩大。下一步还要不断地挖掘，整理研究，会有更多适合现代人生活工作节奏的简便的中医养生保健技术被整理出来，被系统化、条理化、规范化，也便于操作，同时也便于评估和考核。”
　　各省级中医药管理部门要对辖区内中医药健康管理服务目标人群的数量、基层中医药服务能力等情况进行调查研究，并在此基础上科学地制订本地区实施方案。

    《经济参考报》记者日前从消息人士处了解到，国家发改委等相关部门正调研跨国药企原研药、国产仿制药等额报销制度，选择合适时机准备推出。据悉，该制度与国家食药总局仿制药评价政策组合拳的推出。

等额报销制度
    所谓“等额报销制度”，是指医保无论对原研药、还是国产仿制药支付比例一致，而超出医保支付范围的费用由个人承担。
    “比如同一个品种的药品，辉瑞的价格是50元，国产仿制药价格为20元，而医保对这一品种药品只支付10元。如果选择辉瑞药品，个人需自负40元；选择国产仿制药，个人只需支付10元。”消息人士说，这将选择权交给了患者个人，比定价更合理。而且，这也将原研药、国产仿制药交给了市场进行充分竞争。
    业内一专家告诉《经济参考报》记者，业内协会和专家小组建议实行“等额报销制度”的呼声很久了，只是相关部委一直没有采纳。“因为这一政策的调整，涉及国家发改委、卫计委、人社部、工信部、国家食药总局等多个部门，不是一个部门能说了算。”
    她指出，国家发改委和工信部一方面需要对药品的成本价格进行测算，另一方面也要给予企业合理的利润推动产业发展。卫计委、国家食药总局要保证仿制药的产品质量与原研药一致，提供医患使用情况等详细数据。人社部要考虑医保的支付能力，给予合理的报销比例。“这些条件成熟后，等额报销制度就能顺理成章落地了。”
    据了解，在国外，药品一般分为专利药和非专利药，无原研药说法。而我国分为专利药（在专利保护期内的药品）、原研药（过了专利保护期的进口药）、仿制药（国内药企仿制专利药企业的药品）。
   专利药价格比较贵，全球几乎是统一价格。但一过专利期后，由于大量的仿制药上市，专利药的价格下降幅度很大，大约在40%左右。但十多年来，我国一直对原研药进行单独定价。
    据国家发改委出台的《药品政府定价办法》，已过发明国专利保护期的原研制药品比G M P企业生产的仿制药品，针剂差价率不超过3 5 %，其它剂型差价率不超过30%.同时规定，药品政府定价，要综合考虑其合理生产经营成本、利润，同类药品或替代药品的价格，必要时要参考国际市场同种药品价格。
    《经济参考报》记者了解到，最近几年，由于各地药品招标政策“唯低价是取”，原研药与仿制药的价格差距越来越大，有的甚至达到50%左右。

原研药单独定价争议很大
    是否再对原研药进行价格保护的争论从未停止过。国内仿制药品药企，希望政府相关部门“一碗水端平”；但跨国药企不同意，坚持优质优价。
    截至2012年底，我国批准上市的药品1 .6万种，药品批准文号18.7万个。其中，化学药品0.7万种，批准文号12.1万，绝大多数为仿制药。
    “总体上看，我国仿制药发展取得了长足进步，有效解决了人民群众缺医少药的突出问题，为维护公众健康发挥了重要作用。”一业内人士指出，但随着医改工作的深入开展及公众生活水平的逐步提升，各界对药品质量的要求也日益提高，我国仿制药存在的一些潜在问题也越来越凸显，部分仿制药质量与被仿制药差距较大，一定程度上影响了仿制药的临床疗效，甚至影响到公众用药安全。
    外商投资企业协会药品研制和开发行业委员会相关人员（简称R D PA C，不少跨国药企都是该委员会的会员单位）此前曾对《经济参考报》记者表示，原研药在研发、临床验证、药物警戒、进口原料辅料、管理成本上投入巨大，因此价格肯定比仿制药价格高。如果以价格为基准来调整原研药价格将抑制行业质量体系投入，不利于我国医药市场和制药产业的健康发展。不过，这种质优价高的理论在国内很多专家看来，并不能真正站得住脚。
    中国医药企业管理协会会长于明德接受《经济参考报》记者采访时指出，国家对药品生产的统一标准下，确实不同的厂家生产的产品会有所差异，“但这种差异有多大，反映在价格上又应该体现多少？没有人能说清楚。”

 
一致性评价缩小仿制药、原研药差距
    无独有偶，国家食药总局一系列政策就是想说清楚这些技术性问题，缩小原研药与仿制药的差距。
    去年年底，国家药监局发布了《仿制药质量一致性评价工作方案》，提出用5—10年的时间，通过仿制药质量一致性评价，要淘汰内在质量达不到要求的品种，促进我国仿制药整体水平提升，达到或接近国际先进水平。
    7月11日，国家食药总局发布《关于2013年度仿制药质量一致性评价方案研究任务的通知》，国内首批75个仿制药品种将与跨国药企的原研药展开质量比对。业内人士分析指出，尽管这一文件旨在提升中国仿制药的质量水平，但业界看来此举试图缩小外资原研药与国产仿制药的质量、安全性等方面的差距，更为缩小外资原研药与国产仿制药价格铺平了道路。
    “尽管评价的难度很大，但如果安全性、有效性等评价证明原研药与国产仿制药差距不大，毫无疑问外企原研药地位将被撼动、价格也会与国产仿制药接轨。”一位业内人士指出。
    “但是，降低外企原研药价格也不是那么一件容易事，还有很多利益壁垒需要突破。”据中投顾问公司产业研究部经理郭凡礼介绍，原研药价格难降，一方面原因在于产品质量相对有保障，市场需求有保障；另一原因还是我国“以药养医”的制度造成外国药企与医院建立了一定的利益链条———原研药价格高，利润空间高，得到医生的青睐。
    不过，最近葛兰素史克公司“行贿门”事件的曝光，从该公司高管的表态上能看出，外企原研药价格还有下降空间。
    公安部有关部门负责人7月22日指出，葛兰素史克中国公司部分高管人员，为推高药价、扩大销售，严重侵害中国广大患者切身利益。葛兰素史克公司声明称，“我们计划通过调整运营模式，降低药品价格中的运营成本，让更多中国患者获得高质量的葛兰素史克公司药品。”
    于明德认为，如果公安部还继续公布调查其他问题药企的结果，这些企业药价也会随之降低。